ジェフリー・マクリス

ジェフリー・D・マクリスはアメリカの神経科学者です。ハーバード大学幹細胞・再生生物学部および脳科学センターのマックス・アン・ウィーン生命科学教授、ハーバード大学医学大学院の神経学（神経科学）教授、ハーバード幹細胞研究所の神経科学/神経系疾患プログラムの執行委員会および主任教員を務めています。^[1]

教育とキャリア

マクリスはマサチューセッツ工科大学で生体電気工学と文学/哲学の2つの理学士号を取得しました。^[1] 1984年にハーバード大学医学大学院（HMS）とハーバード–MIT健康科学技術部門（HST）で医学博士号と理学博士号を取得しました。大学院での指導教官はリチャード・L・シドマン教授でした。^[2]その後、シドマンのもとで発達神経科学の博士研究員を修了しました。マクリスはブリガム・アンド・ウィメンズ病院（BWH）で内科の臨床研修を受け、ハーバード–ロングウッド神経研修プログラムでは成人神経学の研修を受けました。 ^[1]その後、初期にはパーキンソン病関連の神経変性疾患と青年期–若年成人の神経学を専門とする、主に90%研究室/10%臨床のキャリアを追求しました。2002年以降は臨床活動を行っていません。

^{マクリスは最初に}ボストン小児病院（BCH）（現カービーセンター）の神経科学基礎科学部門に^研究室を設立しました^。彼はまた、BWHでパーキンソン病および関連疾患プログラムの共同責任者を務めました。^{[1] 2002年に}マサチューセッツ総合病院（MGH）に移り、MGH-HMS神経系修復センターの初代所長（2002～2011年）および神経学（神経科学）の教授を務めました。

2004年、マクリスはハーバード大学ハーバード幹細胞研究所の神経科学/神経系疾患プログラムの創設プログラム責任者となり、2013年まで同プログラムを指揮した。^[3]

2007年、マクリスはハーバード大学文学部とハーバード大学医学部の幹細胞・再生生物学教授に任命され、マサチューセッツ州ケンブリッジのハーバード大学メインキャンパスに拠点を置いています。2014年には、ハーバード大学マックス・アン・ウィーン生命科学教授に任命され、幹細胞・再生生物学部と脳科学センターに所属しています。彼はハーバード大学院の神経科学、^[4]生物学・生物医学科学、^[5]発生・再生生物学、分子・細胞・生物、ハーバード-MITMD-Ph.D.プログラム、ハーバード-MIT健康科学技術部門^{[1]の教員です。}

マクリスは、クレバーグ財団博士課程前フェローシップ、レオポルド・シェップ財団奨学金、NIH K08 独立移行賞を受賞しました。また、リタ・アレン財団奨学生でもありました。NIH ディレクターのイノベーション賞を受賞しました。 2004年にNINDSから神経科学のジェイコブ・ジャビッツ賞とMERIT賞を受賞。2015年にブレイン・リサーチ・ファウンデーション・フェロー、2015年にポール・G・アレン・フロンティア・グループのアレン著名研究員に就任。 ^[6] 2017年にシモンズ財団自閉症研究イニシアチブ（SFARI）研究員に就任。^[7] 2017年にNIHディレクターのパイオニア賞を受賞。^[8]オックスフォード大学およびセント・ジョンズ・カレッジのオックスフォード・マーティン・スクール客員研究員、およびセント・アンズ・カレッジのプルマー・フェロー（2022-2023年）に任命。

研究

マクリス研究室は、1) 大脳皮質におけるニューロンサブタイプの発達、多様性、軸索誘導、回路形成、成長円錐生物学、変性疾患に対する分子制御とメカニズムの理解（例：運動ニューロン疾患（ALS、HSP、PLS）における皮質脊髄ニューロン（CSN）、自閉症（ASD）および知的障害における連合回路）、および 2) 脳と脊髄の再生と発達指向性成人神経新生（例：ALS-MND で変性し、その損傷が脊髄損傷における運動機能喪失の中心となる CSN 回路）、およびヒトアセンブリロイドを使用した in vitro メカニズムモデリングのための指向性分化の両方に対する発達制御の適用に向け、研究を行っています。

この研究室は、マウスおよびヒトニューロンモデルにおける大脳新皮質投射ニューロンの発達とサブタイプの特定、サブタイプ特異的な軸索成長円錐生物学への新しいアプローチ、神経前駆細胞/「幹細胞」生物学、成体神経新生（新しいニューロンの誕生）の誘導、および内因性神経前駆細胞と多能性細胞（ES / iPS）の分子操作による誘導性ニューロンサブタイプの分化とコア長距離回路形成に焦点を当てています。同じ生物学は、ヒトの神経変性疾患および発達疾患における脆弱性のニューロン特異性の理解に役立ちます。皮質発達と進化、疾患、再生との関係と応用は、頻繁に取り上げられるテーマです。^[9] https://macklislab.hscrb.harvard.edu/

マクリス研究室は、いくつかの分野と神経科学の分野に大きな貢献をしてきました。研究室の初期の研究の中心的な貢献は、未熟な大脳新皮質ニューロンと神経前駆細胞の移植による細胞CNS /大脳新皮質回路の修復の分野でした。以前のCNS修復分野では、ニューロンの移動や統合のない組織ブロック「移植片」または異所性細胞に焦点が当てられており、発達後のCNS（特に皮質）への統合は不可能であると想定されていました。マクリスは、逆行性輸送によって特定の集団を標的とする外因性の長波長クロモフォアを介して、非侵襲的で光学的生物物理学的に標的化された集団特異的なアポトーシスニューロン変性のアプローチを開発しました。これにより、歯状回と嗅球における成人の神経新生を模倣して、新しいシナプス空間への統合を伴う、発達的に準備された適切な未熟ニューロンの移植の研究が可能になりました。

2000 年、マクリス研究室は「神経発生の誘導」に関する最初の 2 つの論文を発表し、この新しい分野を切り開いたとされています。彼らは、成体マウスの原位置で内因性神経前駆細胞/前駆細胞/「幹細胞」を操作して、「非神経発生」皮質で神経発生を誘導した最初の研究室です。新生ニューロンが徐々に移動し、層および領域特異的に分化し、一部は適切な長距離投射を延長し、成体マウス皮質の視床および脊髄で標的の退化した回路が新たに再構築されることを実証しました。共同研究で、研究室はゼブラフィンチの原位置で内因性前駆細胞から行動的に機能的な神経発生を誘導しました。同研究室は、成体マウスのニューロン（嗅球内）の機能の初めての特定を発表しました。ニューロンは、細胞レベルで一種のシナプス可塑性を独自に提供し、臨界期間中に新しい嗅覚刺激に対する反応強化（経験依存的修正）を起こし、単なる「代替細胞」としてではなく、嗅覚学習に関与していることを示唆しています。

一連の主要な貢献において、Macklis 研究室は、発達上異なる重要な段階にある複数のサブタイプの健康なマウス皮質投射ニューロンを分離、保護、FACS 精製する現在広く使用されている手法を初めて発明し、開発しました。これにより、生存、分化、軸索成長、回路形成に対するサブタイプおよび段階固有の制御の調査を独自に可能にしました。これは、ニューロンの軸索切断/樹状突起切断のため、以前は不可能であると考えられていました。研究室は、このニューロン FACS を、サブタイプ固有の細胞生物学と、多様な投射ニューロンのコンテキスト固有のペプチド成長因子制御の研究に初めて採用しました。

次に、研究者らは、投射ニューロン（特に、皮質脊髄路、脳梁、皮質視床、皮質線条体、および独自の回路を持つ多様なサブサブタイプ）のサブタイプ固有の仕様、発達、および多様性を指示する、組み合わせ的かつ順次相互作用する一連の分子制御（主に転写制御因子）を特定しました。重要な発達段階にある複数のサブタイプの投射ニューロンの小さな均質なサンプルの転写分析のためのこの FACS ベースのニューロン精製により、異なるサブタイプのサブタイプ固有の発達/多様性に対する動的かつ組み合わせ的に相互作用する分子発達制御に関する主要な疑問に取り組むことができました。この研究の初期段階で、研究室は、哺乳類の大脳皮質におけるニューロンのサブタイプと領域の仕様に対する Ctip2/Bcl11b、Fezl/Fezf2、Sox5、Bhlhb5、Lmo4、RORb、Sox6、Ctip1/Bcl11a、Fog2 など、広く知られている多くの制御を特定し、機能的に調査しました。

この研究の後半では、皮質の発達と再生リプログラミングに関する新しい考え方が開拓され、有糸分裂後のニューロンのアイデンティティの調節、正確な領域のアイデンティティの獲得、標的特異的な軸索の伸長と多重投影の接続が初めて報告されました。これは、ニューロンの分化は有糸分裂後のニューロンが生じる直前に前駆細胞によって決定されるという従来の見解とは対照的です。研究室は、主要な皮質およびその他の前脳投影ニューロンタイプの正確な発達に対する前駆細胞および有糸分裂後の領域特異的な組み合わせ分子制御の多段階の入れ子型「ブール」分子論理の理論モデルを提唱しました。これらを合わせると、この研究は皮質回路の発達、組織、機能、進化の理解、および前駆細胞または ES/iPS の指向性分化、再生、リプログラミング、誘導性神経発生、および疾患遺伝子の特定に貢献しました。

最近では、Macklis 研究室は、高度に分極した投射ニューロン (長さ 103-105 × 細胞体直径) とその局所的な TF 制御成長円錐およびシナプス RNA とタンパク質分子機構の細胞内分子研究の先駆者となりました。この分子機構は、サブタイプ、回路固有の脳の「配線」と独自の細胞生物学を実装し、その後、発達中のシナプスで機能し、おそらくシナプスの維持、機能、機能不全に関与します。研究室では、ニューロン FACS の初期開発を基に、サブタイプ固有の蛍光小粒子選別 (FSPS) を発明しました。研究室では、定量的、包括的、高スループットの「細胞内 RNA プロテオームマッピング」、超低入力プロテオミクス、および細胞内翻訳制御の調査のための nanoRibo-seq のための新しい実験的および分析的アプローチを開発しました。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/jeffrey.macklis.1/bibliography/41149183/public/?sort=date&direction=descending

参照

参考文献

^ abcde 「ジェフリー・マクリス医学博士、理学博士」ハーバード大学幹細胞・再生生物学部。 2019年5月3日閲覧。
^ 「Jeffrey D. Macklis, MD 1984」。HST 35周年記念。 2019年5月3日閲覧。
^ 「ジェフリー・D・マクリス医学博士」ハーバード幹細胞研究所。 2019年5月3日閲覧。
^ 「PiN Faculty Member - Jeffrey Macklis, MD」。ハーバード大学神経科学博士課程。ハーバード大学医学部。2018年12月5日。 2019年5月3日閲覧。
^ 「BBS Faculty Member - Jeffrey Macklis」。ハーバード大学生物学・生物医学博士課程。ハーバード大学医学大学院。2017年11月16日。 2019年5月3日閲覧。
^ 「最新のADI賞、脳細胞の成長と発達の研究に750万ドルを提供」ポール・G・アレン・ファミリー財団。2015年4月30日。 2019年5月3日閲覧。
^ 「ジェフリー・マクリス医学博士」サイモンズ財団。2017年10月30日。 2019年5月3日閲覧。
^ 「ジェフリー・マクリスが2017年NIH所長パイオニア賞を受賞」
^ 「More than a courier」ハーバード・ガゼット2019年2月15日2019年5月3日閲覧。

[hscrb-1] 「ジェフリー・マクリス医学博士、理学博士」ハーバード大学幹細胞・再生生物学部。 2019年5月3日閲覧。

[hst-2] 「Jeffrey D. Macklis, MD 1984」。HST 35周年記念。 2019年5月3日閲覧。

[hsci-3] 「ジェフリー・D・マクリス医学博士」ハーバード幹細胞研究所。 2019年5月3日閲覧。

[pin-4] 「PiN Faculty Member - Jeffrey Macklis, MD」。ハーバード大学神経科学博士課程。ハーバード大学医学部。2018年12月5日。 2019年5月3日閲覧。

[bbs-5] 「BBS Faculty Member - Jeffrey Macklis」。ハーバード大学生物学・生物医学博士課程。ハーバード大学医学大学院。2017年11月16日。 2019年5月3日閲覧。

[adi2015-6] 「最新のADI賞、脳細胞の成長と発達の研究に750万ドルを提供」ポール・G・アレン・ファミリー財団。2015年4月30日。 2019年5月3日閲覧。

[simons2017-7] 「ジェフリー・マクリス医学博士」サイモンズ財団。2017年10月30日。 2019年5月3日閲覧。

[8] 「ジェフリー・マクリスが2017年NIH所長パイオニア賞を受賞」

[cone2019-9] 「More than a courier」ハーバード・ガゼット2019年2月15日2019年5月3日閲覧。