インダクリノン [(6,7-ジクロロ-2-メチル-1-オキソ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン -5-イル)オキシ]酢酸
CAS番号 PubChem CID ケムスパイダー ユニ CompToxダッシュボード （EPA ） ECHAインフォカード 100.054.496 式 C 18 H 14 Cl 2 O 4 モル質量 g·mol −1 3Dモデル（JSmol ） CC1(Cc2cc(c(c(c2C1=O)Cl)Cl)OCC(=O)O)c3ccccc3
InChI=1S/C18H14Cl2O4/c1-18(11-5-3-2-4-6-11)8-10-7-12(24-9-13(21)22)15(19)16(20)14(10)17(18)23/h2-7H,8-9H2,1H3,(H,21,22)
キー:PRKWVSHZYDOZLP-UHFFFAOYSA-N
インダクリノンは ループ利尿薬 です。他の利尿薬が尿酸の再吸収を増加させるのに対し、インダクリノンは尿酸 の再吸収を減少させるため、高血圧 を伴う痛風 患者の降圧剤として使用できます[ 1 ]
キラル性と生物活性 インダクリノン - キラル双子 インダクリノンはキラル薬物 であり、キラル中心を1つ持つため、鏡像異性体として存在します。(R)-エナンチオマー（ユートマー） は利尿作用を示しますが、鏡像異性体である(S)-エナンチオマーはユートマーの副作用を打ち消します。このように、両方のエナンチオマーはそれぞれ異なる方法で、目的とする効果に貢献しています。
前述のように、(R)-エナンチオマーは薬理学的に活性な利尿薬です。他のほとんどの利尿薬と同様に、(R)-異性体は尿酸を保持するという望ましくない副作用を持っています。しかし、ジストマー である(S)-エナンチオマーは尿酸排泄を促進する性質（尿酸排泄促進作用）を持ち、したがってユートマーの望ましくない副作用（尿酸保持）を拮抗します。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
合成 化学医薬品合成: [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] 2,3-ジクロロアニソール[1984-59-4]（1）とフェニルアセチルクロリド[103-80-0]（2）のフリーデル・クラフツアシル化により、2,3-ジクロロ-4-フェニルアセチルアニソール[59043-83-3]（3）が得られる。マンニッヒ反応の変形として、テトラメチルジアミノメタン[51-80-9]（これはジメチルアミンとホルムアルデヒドのアミナールである）を用いる。単離されていない中間反応生成物（5）は、ジメチルアミンの脱離とそれに伴うβ-水素脱離を起こし、対応するエノンである2,3-ジクロロ-4-(2-フェニルアクリロイル)アニソール（PC10924810）（6）が生成する。酸触媒（H₂SO₄ ）による分子内環化により インダノン（PC10990444）（7）が得られる。これを酸性条件下でO-脱メチル化して2-フェニル-5-ヒドロキシ-6,7-ジクロロ-1-インダノン、PC12774089（8）を得る。得られたフェノールをヨード酢酸[64-69-7]（9）で酸素上でアルキル化し、PC20520826（10）を得る。水素化ナトリウム存在下でヨードメタン[74-88-4]を用いてアルキル化することにより、インダクリノン（11）の合成が完了する。
参考文献 ↑ Vlasses PH、Rotmensch HH、Swanson BN、Irvin JD、Johnson CL、Ferguson RK (1984)。「インダクリノン：健康な男性における様々な比率の鏡像異性体のナトリウム利尿作用および尿酸排泄 作用」。Pharmacotherapy。4 ( 5 ) : 272–7。doi : 10.1002 / j.1875-9114.1984.tb03374.x。PMID 6504708。S2CID 19743065。 ↑ Ariëns, Everardus J. (1986). "立体化学：医薬品化学における問題の原因" . Medicinal Research Reviews . 6 (4): 451– 466. doi : 10.1002/med.2610060404 . ISSN 0198-6325 . PMID 3534485 . S2CID 36115871 . ↑ Kannappan, Valliappan. "Indacrinone – Chiralpedia" . 2022年8月28日 取得 。 ↑ 立体化学が医薬品開発と使用に与える影響 。ハッサン・Y・アブル＝エネイン、アーヴィング・W・ウェイナー。ニューヨーク：ワイリー。1997年 。ISBN 0-471-59644-2 . OCLC 35262289 . {{cite book}}: CS1 メンテナンス: その他 (リンク)↑ Castaer, J.; Chatterjee, SS; MK 196. Drugs Fut 1977, 2, 3, 179. ↑ Desolms, SJ; Woltersdorf, OW; Cragoe, EJ; Watson, LS; Fanelli, GM (1978). "(アシルアリロキシ)酢酸利尿薬。2. (2-アルキル-2-アリール-1-オキソ-5-インダニルオキシ)酢酸". Journal of Medicinal Chemistry 21 (5): 437. doi:10.1021/jm00203a006. ↑ エドワード・J・クラゴエ・ジュニアおよびオットー・W・ウォルターズドルフ・ジュニア、米国特許第4,096,267号 （1978年、メルク・アンド・カンパニー社）。 ↑ エドワード・H・ブレイン他、米国特許第4,510,322号 （1985年、メルク・アンド・カンパニー社）。 ↑ Dolling, Ulf H.; Davis, Paul; Grabowski, Edward JJ (1984). "効率的な触媒的不斉アルキル化。1. キラル相間移動触媒による(+)-インダクリノンのエナンチオ選択的合成". Journal of the American Chemical Society. 106 (2): 446–447. doi:10.1021/ja00314a045.
