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| 高プロリン血症 | |
|---|---|
| その他の名前 | プロリン血症、プロリン尿症 |
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| プロリン | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
高プロリン血症は、アミノ酸の プロリンがプロリン酸化酵素またはピロリン-5-カルボキシレート脱水素酵素によって適切に分解されず、体内にプロリンが蓄積されること によって起こる症状です。
プレゼンテーション
遺伝学
ALDH4A1およびPRODH遺伝子の変異は高プロリン血症を引き起こす。[1]
高プロリン血症 I 型は、プロリン酸化酵素をコードするPRODH遺伝子の変異によって引き起こされます。この酵素は、プロリンをピロリン-5-カルボキシレートに変換する反応を開始することで、プロリンの分解プロセスを開始します。[引用が必要]
高プロリン血症 II 型は、酵素1-ピロリン-5-カルボキシレート脱水素酵素のALDH4A1遺伝子の変異によって引き起こされます。この酵素は、前の反応で生成されたピロリン-5-カルボキシレートを分解し、アミノ酸のグルタミン酸に変換するのに役立ちます。プロリンとグルタミンの変換、およびさまざまな酵素によって制御される逆反応は、適切な代謝とタンパク質生成を維持するために必要な重要な要素です。プロリン酸化酵素またはピロリン-5-カルボキシレート脱水素酵素のいずれかが欠損すると、体内にプロリンが蓄積します。後者の酵素が欠損すると、プロリンのレベルが高くなり、中間分解産物であるピロリン-5-カルボキシレートが蓄積して、高プロリン血症 II 型の兆候と症状を引き起こします。高プロリン血症は常染色体劣性パターンで遺伝し、つまり各細胞で遺伝子の 2 つのコピーが変異しています。ほとんどの場合、常染色体劣性疾患を持つ人の両親はヘテロ接合性保因者であり、変異した遺伝子のコピーを 1 つだけ持ち、疾患の兆候や症状は見られません。[要出典]
高プロリン血症の症例の約3分の1では、変異したPRODH遺伝子のコピーを1つ持つ人の血中プロリン濃度は中程度に上昇していますが、この濃度は健康上の問題を引き起こしません。[1]変異したALDH4A1遺伝子を1つ持つ人の血中プロリン濃度は正常です。[要出典]
診断
種類
高プロリン血症I型
高プロリン血症I型の有病率を判断するのは困難で、この病気の患者の多くは無症状である。[1]高プロリン血症I型の人の血中プロリン濃度は正常値の3～10倍で ある。I型の患者の中には、発作、知的障害、その他の神経学的問題を呈する人もいる。 [1]
高プロリン血症 II 型
高プロリン血症 II 型では、血液中のプロリン濃度が正常値の 10～15 倍に上昇し、ピロリン-5-カルボキシレートと呼ばれる関連化合物の濃度も高くなります。このまれな疾患は、時には良性に見えますが[2]、発作、けいれん、知的障害を伴うことがよくあります。[1]
高プロリン血症は、栄養失調や肝疾患などの他の病状でも発生することがあります。特に、乳酸血症など、血中の乳酸値が上昇する病状の人は、乳酸がプロリンの分解を阻害するため、プロリン値も高くなる傾向があります。 [1]
処理
プロリン摂取の食事制限。[3]プロリン値が高い患者にはビタミンDの補給が効果的であるとする研究結果もある。[4]長期にわたるビタミンB6補給は、高プロリン血症II型の発作リスクを予防する可能性がある。高プロリン血症のラットの脳組織では強い酸化ストレスが検出されたため、ビタミンE、ビタミンC、グルタチオンなどの抗酸化物質はこの疾患の有効な治療薬となる可能性があり、高プロリン血症の患者にはできるだけ早く使用すべきである。[5]
研究
2005年に行われたラットの研究では、高プロリン血症が認知機能障害を引き起こすことが示唆された。[6]
参照
参考文献
- ^ abcdef 「高プロリン血症」。遺伝学ホームリファレンス。国立衛生研究所。
- ^ Onenli-Mungan, N; Yüksel, B; Elkay, M; Topaloğlu, AK; et al. (2004). 「II型高プロリン血症：症例研究」.トルコ小児科学会誌. 46 (2): 167–169. PMID 15214748.
- ^ Harries, JT; Piesowicz, AT; Seakins, JWT; Francis, DEM; Wolff, OH (1971 年 2 月 1 日)。「1 型高プロリン血症における低プロリン食」。小児疾患アーカイブ。46 ( 245 ): 72–81。doi :10.1136/adc.46.245.72。PMC 1647575。PMID 5555491 。
- ^ Clelland, James D.; Read, Laura L.; Drouet, Valérie; Kaon, Angela; Kelly, Alexandra; Duff, Karen E.; Nadrich, Robert H.; Rajparia, Amit; Clelland, Catherine L. (2014 年 6 月)。「ビタミン D 不足と統合失調症のリスク: 関連の媒介因子としての高プロリン血症の評価」統合失調症研究。156 (1): 15–22。doi :10.1016 / j.schres.2014.03.017。PMC 4044915。PMID 24787057。
- ^ 三渕 宏; 中村 公俊; 松本 史朗; 遠藤 文雄 (2014年8月). 「遺伝性高プロリン血症の生化学的および臨床的特徴」. Pediatrics International . 56 (4): 492–496. doi :10.1111/ped.12420. PMC 4282441. PMID 24931297 .
- ^ Bavaresco, CS; Streck, EL; Netto, CA; Wyse, AT (2005). 「慢性高プロリン血症はモリス水迷路課題で記憶障害を引き起こす」. Metab Brain Dis . 20 (1): 73–80. doi :10.1007/s11011-005-2478-x. PMID 15918552. S2CID 27367341.
さらに読む
- ピロリン-5-カルボン酸によるピリドキサールリン酸の不活性化。高プロリン血症II型におけるビタミンB6欠乏症および発作のリスク増加