ヘムトランスポーター

ヘムトランスポーターは、ヘムを必要とする生物細胞のさまざまな部分にヘムを届けるタンパク質です。

ヘムはヒトや他の哺乳類の食物鉄の主な供給源であり、体内でのヘムの合成はよく理解されていますが、ヘムの経路はそれほどよく理解されていません。ヘムが厳密に制御されている理由は 2 つあると考えられます。1 つは細胞内の鉄の毒性、もう 1 つは過剰な鉄を排出する制御されたシステムがないことです。そのため、ヘムの経路を理解することは、ヘモクロマトーシスや貧血などの疾患を理解する上で重要です。

SLC48およびSLC49溶質キャリアファミリーのメンバーは、細胞膜を介したヘム輸送に関与している（ヘム輸送ATPase）。^[1]

SLC48A1 ^{[2] は}ヘム応答遺伝子1（HRG1）としても知られ、その相同遺伝子は線虫の遺伝子スクリーニングによりヘム輸送体ファミリーとして初めて同定されました。^{[3]このタンパク質は}リソソームから細胞質へヘムを移動させる役割を果たします。^[4]マウスでこの遺伝子を欠損させると、骨髄、肝臓、脾臓マクロファージのリソソーム内にヘモゾイン と呼ばれるヘム結晶が蓄積しますが、 ^{[5] [6]}この遺伝子がヒトの疾患と関連していることは知られていません。

FLVCR1 ^{[7] はもともと}ネコ白血病ウイルスの受容体として同定され、その遺伝子破壊は貧血とヘム輸送の破壊につながる。^{[8] [9]ヘムを輸出することで}CFU-E段階の細胞を保護し、ヘム毒性を防ぐと考えられている。まれなホモ接合変異は、常染色体劣性 後柱運動失調症と網膜色素変性症を引き起こす。^{[10] [11]}

FLVCR2 ^[12]はFLCVR1と密接に関連しており、遺伝子導入実験ではヘムを輸送することが示されている。^[13]この遺伝子の変異は増殖性血管症および水頭症・水頭症症候群（PVHH、ファウラー症候群としても知られる）と関連している。^{[14] [15]}

関連遺伝子SLC49A3 ^[16]とSLC49A4 ^[17]は機能的にはあまりよく特徴付けられていないが^{[1] 、SLC49A4は}腎細胞癌との関連性から、Disrupted In Renal Cancer Protein 2またはRCC4としても知られている。^{[18] [19]}