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| ギャロウェイ・モワット症候群 | |
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| その他の名前 | ギャロウェイ症候群、食道裂孔ヘルニア・小頭症・ネフローゼ、ギャロウェイ型、小頭症・食道裂孔ヘルニア・ネフローゼ、ギャロウェイ型、ネフローゼ・小頭症症候群、ネフローゼ・神経細胞移動症候群、小頭症・食道裂孔ヘルニア・ネフローゼ症候群 |
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| ギャロウェイ・モワット症候群は常染色体劣性遺伝形式をとる。 | |
ギャロウェイ・モワット症候群は、非常にまれな常染色体 劣性遺伝性疾患[1]であり、食道裂孔ヘルニア、小頭症、ネフローゼ症候群などのさまざまな症状を伴う[2]。
兆候と症状
原因
ギャロウェイ・モワット症候群の正確な遺伝子欠陥はまだ発見されていない。しかし、ネフリン、α-アクチニン4、ポドシンなどの足細胞タンパク質の変異は、タンパク尿やネフローゼ症候群と関連している。ギャロウェイ・モワット症候群ではシナプトポディン、GLEPP1、ネフリンの発現が低下しているが、これらはタンパク尿に起因するものであり、ギャロウェイ・モワット症候群で変異したタンパク質ではない可能性が高い。[3]
生化学的病変は、キナーゼ、エンドペプチダーゼ、およびその他の小型タンパク質 (KEOPS)/エンドペプチダーゼ様および転写クロマチンに関連するキナーゼ (EKC) (KEOPS/EKC) 複合体にあると思われます。[4]この疾患の 37 例の遺伝子配列を解析したところ、 KEOPS 複合体のサブユニットをコードするOSGEP、TP53RK、TPRKB、LAGE3 遺伝子に変異が見られました。この複合体のメンバーは、細菌、古細菌、真核生物に見られ、高度に保存されています。この複合体の機能はまだ調査中です。[要出典]
この疾患における生化学的病変は、ANN型tRNA経路のアデノシン37のN6-スレオニルカルバモイル化にあると思われる。この経路は、YRDCとOSGEPという2つの連続的に作用する酵素を使用する。これらの遺伝子の変異がこの症候群を引き起こす。[5]
遺伝学
ギャロウェイ・モワット症候群は通常、常染色体劣性疾患です。[1]つまり、疾患の原因となる欠陥遺伝子は常染色体上にあり、疾患を持って生まれるためには、欠陥遺伝子のコピーが2つ（両親から1つずつ受け継いだもの）必要です。常染色体劣性疾患の患者の両親は両方とも欠陥遺伝子のコピーを1つ持っていますが、通常、疾患の兆候や症状は経験しません。ギャロウェイ・モワット症候群の臨床症状の原因となる遺伝子は複数あります（2020年10月現在10遺伝子）。ギャロウェイ・モワット症候群のX連鎖遺伝に関連する遺伝子は1つ、LAGE3です。[要出典]
診断
処理
参考文献
- ^ ab Cooperstone BG、Friedman A、Kaplan BS (1993 年 8 月)。「異常な回旋パターンと糸球体症を伴うギャロウェイ・モワット症候群」(無料全文)。American Journal of Medical Genetics。47 ( 2): 250–254。doi :10.1002/ajmg.1320470221。PMID 8213914。
- ^ Galloway WH、Mowat AP (1968年12月)。 「兄弟2名における裂孔ヘルニアおよびネフローゼ症候群を伴う先天性小頭症」。Journal of Medical Genetics。5 ( 4): 319–321。doi : 10.1136 /jmg.5.4.319。ISSN 0022-2593。PMC 1468664。PMID 5713646。
- ^ Srivastava T、Whiting JM、Garola RE、Dasouki MJ、Ruotsalainen V、Tryggvason K、Hamed R、Alon US (2001 年 12 月)。「Galloway-Mowat 症候群における足細胞タンパク質」。小児 腎臓学(ベルリン、ドイツ)。16 (12): 1022–1029。doi :10.1007/s004670100018。PMID 11793093。S2CID 23690258 。
- ^ Braun DA、Rao J、Mollet G、Schapiro D、Daugeron MC、Tan W、Gribouval O、Boyer O、Revy P、Jobst-Schwan T、Schmidt JM、Lawson JA、Schanze D、Ashraf S、Ullmann JFP、Hoogstraten CA 、ボッダールト N、コリネット B、マーティン G、ライガー D、ロヴリッチ S、フルラノ M、ゲレーラ IC、サンチェス＝フェラス O、フー JF、ボシャット AC、サンケル S、メンテン B、ベルグルト S、デ ロッカー N、エアリク M、ヘルムル T、シュリル S、ウィドマイヤー E、ジー HY、チョイ WI、サドウスキー CE、パブスト WL、ワレイコ JK 、ダガ A、バスタ T、マテヤス V、シャルマン K、キエナスト SD、ベナム B、ビーソン・B Begtrup A、Bruce M、Ch'ng GS、Lin SP、Chang JH、Chen CH、Cho MT、Gaffney PM、Gipson PE、Hsu CH、Kari JA、Ke YY、Kiraly-Borri C、Lai WM、Lemyre E、Littlejohn RO、マスリ A、モグタデリ M、ナカムラ K、オザルティン F、プラート M、プラサド C、プリトゥラ A、ローダー ER、ランプ P、シュナー RE、椎原 T、シンハ MD、ソリマン NA、ソーラミ K、スウィーサー DA、ツァイ WH、ツァイ JD、トパログル R、ベスター U、ヴィスコチル DH、ヴァタナビチャーン N、ワクスラー JL、ウィレンガ K、ウルフ MTF、ウォン SN 、ライデル SA、トゥルリオ G、デドン PC、ポドゥリ A、マネ S、リフトンRP、ブシャールM、Kannu P、Chitayat D、Magen D、Callewaert B、van Tilbeurgh H、Zenker M、Antignac C、Hildebrandt F (2017) KEOPS 複合体遺伝子の変異が原発性小頭症を伴うネフローゼ症候群を引き起こす。Nat Genet
- ^ アロンデル C、ミズーリー S、スヌーク R、パタット J、メナラ G、コリネット B、ライガー D、デュランド D、グリブーバル O、ボイヤー O、バスカラ L、マーティン G、マチュカ E、ネーボ F、レスコップ E、ブラウン DA、ボシャットAC、サンケール S、ゲレーラ IC、レヴィ P、パリソ M、マッソン C、ボダールト N、シャルビット M、デクラマーS、Novo R、Macher MA、Ranchin B、Bacchetta J、Laurent A、Collardeau-Frachon S、van Eerde AM、Hildebrandt F、Magen D、Antigac C、van Tilbeurgh H、Mollet G (2019) t6A tRNA 修飾による欠陥GON7 および YRDC への変異は、ギャロウェイ・モワット症候群を引き起こします。ナットコミューン 10(1):3967