GABAトランスポーター2型

GABAトランスポーター2（GAT2 ; SLC6A13 ）は、ナトリウムおよび塩素依存性GABAトランスポーター2としても知られ、GAT1（SLC6A1）、GAT2（SLC6A13）、GAT3（SLC6A11）、およびBGT1（SLC6A12）の4つのGABAトランスポーターのうちの1つです。 ^[1] BGT1は（マウス）GAT-2と呼ばれることもありますが、GAT2はBGT1とは異なることに注意してください。

これらのトランスポーターはすべて、12 個の膜貫通セグメント、細胞外グリコシル化部位、およびリン酸化のための細胞内コンセンサス部位を持つ高度に疎水性のタンパク質であり、それぞれの間には 50% を超えるアミノ酸相同性があります。それぞれがGABA にさまざまな親和性で結合し、BGT1 の親和性が最も低く、GAT3 が最も高いです。GAT2 (SLC6A13) は主に肝臓の肝細胞で発現しますが、腎臓の近位尿細管、軟膜、および脳の一部の血管にも見られます。^[2]

生物学的機能

脳

マウスの GAT2 遺伝子の欠失は、通常の状況では脳機能に劇的な影響を及ぼさないようです。これまでに確認された唯一の違いは、脳内のタウリン濃度のわずかな上昇です。^[2]これは予想外の発見でしたが、GAT2 が脳から血液脳関門を介して循環血液への GABA とタウリンの流出を可能にするという考えと一致しています。^[3] GAT1 と GAT3 は脳内での濃度が高く、GABA との親和性も高いです。そのため、GAT2 よりも脳内の神経伝達物質 GABA の活動に影響を与える可能性が高くなります。^[1]

肝臓

GAT2は肝細胞で発現しており、腸から（門脈経由で）肝臓に入るGABAを取り込むのに適した位置にありますが、これが重要な機能であるかどうかはわかっていません。一方、GAT2はタウリンを輸送することもでき、肝臓における主要なタウリントランスポーターであると思われます。^[2]

腎臓

GAT2は腎皮質の近位尿細管にも存在するが、基底外側膜にのみ存在する。生理学的機能は不明である。^[2]

臨床的意義

GAT2 の臨床的意義は現在のところ不明です。

いくつかの抗けいれん薬はGABAトランスポーターに作用すると報告されている。GABAトランスポーターはてんかん、情動障害、統合失調症に関連しているという証拠がある。しかし、GAT1とGAT3は脳組織ではるかに高いレベルで発現していることを考慮すると、これらのトランスポーターの阻害はGAT2 ^[2]やBGT1^[4]の阻害よりもはるかに大きな抗けいれん効果をもたらす可能性がある。

参考文献

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<Minelli, A; Brecha, NC; Karschin C; Debiasi S; Conti F. (1995)「高親和性 GABA 細胞膜トランスポーター GAT-1 は大脳皮質のニューロンとアストログリアに局在する」The Journal of Neruoscience. 米国国立医学図書館>
池垣暢; 斉藤暢; 羽島正之; 田中千恵子 (1994). 「GABAトランスポーターサブタイプ（GAT1、GAT2、GAT3）に対する特異的抗体の作製と免疫細胞化学への応用」.分子脳研究. 26 (1–2): 47–54. doi :10.1016/0169-328x(94)90072-8. hdl : 20.500.14094/D1001458 . PMID 7854065.

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