フォーム FDA 483

米国食品医薬品局（FDA）は、連邦食品医薬品化粧品法第704条（21 USC §374）「工場検査」に基づいて検査を実施する権限を有しています。^[1] FDAフォーム483、^[2]「検査観察」は、これらの検査中に発見された懸念事項を文書化して伝達するためにFDAが使用するフォームです。「フォーム483」^{[3] [4] [5] [6]}または単に「483」^{[4] [7]}とも呼ばれ、そこには次のように記載されています。

... FDA の担当者が貴施設の検査中に観察した内容の一覧です。これらは検査観察であり、貴施設のコンプライアンスに関する最終的な機関の決定を示すものではありません。

483 を受け取った企業は、FDA に返答し、各項目について同意を示し、修正のタイムラインを提供するか、FDA が要求するものを明確にするよう要求する必要があります。^[4]この返答は、2009 年 9 月現在、指摘事項の数に関係なく 15 営業日以内に提出する必要があります。^{[8] [9]}返答は必須ではありませんが、適切な返答をすれば、企業はFDA から警告書を受け取ったり、 ^[3]製品承認の保留や工場の閉鎖を回避できます。^[6]ほとんどの専門家は、返答は包括的で、十分に根拠があり、十分に文書化され、タイムリーであるべきであり、各指摘事項は個別に対処されるべきであると警告しています。^[10]

FDAは、483の発行前に非公式なメカニズムを通じて問題を解決することを推奨しています。発行後、製造業者はFDAの文書「業界向けガイダンス - 正式な紛争解決：医薬品CGMPに関連する科学的および技術的問題」に記載されている正式な2段階の紛争解決 プロセスを使用することができ、30暦日以内にこれを行うことができます。^[2]

FDAは細胞および組織ベースの製品を「ヒト細胞、組織（生物学）、および細胞または組織ベースの製品」（HCT / P）と呼んでいます。^{[11]消費者の健康を保護するために、FDAはこれらの施設を検査し、483で観察結果を文書化します。これを行う権限は、} 21 CFR 1271サブパートFによって付与されています。^[12]

米国FDAの管轄は米国内に限られている。しかし、医薬品のサプライチェーンは米国国境をはるかに超えて広がることが多いため、FDAは、法的権限はないものの、米国のサプライチェーンの一部である海外事業が適切な管理状態にあることを保証することに関心を持っている^[13]。ただし、米国への輸入を制限することはできる。そのため、FDAは海外査察を実施しており、その際の観察結果も483に記録される。現地の言語に関係なく、483は英語で書かれる。^[14]

483の内容は手書き、タイプ入力、PDFファイルに記入して印刷、またはFDAのTurbo EIRと呼ばれるコンピュータシステムを介して記入することができます。^[15]

ヘッダーには、検査を実施したFDA地区事務所、検査日、検査対象施設の名前と住所、483が発行された個人の名前と役職（通常は施設に物理的に存在する最も責任のある個人）、施設の種類の簡単な説明、および施設のFEI（FDA施設識別番号^[16]）番号が記載されます。

このセクションは、フォームには検査官の所見が含まれており、必ずしも「コンプライアンスに関する最終的な当局の決定を表すものではない」という「免責事項」で始まります。483に記載された所見はFDA調査官の意見であり、他のFDA職員によるレビューの対象となる場合があります。^[4]全文は次のとおりです。^[17]

この文書には、施設の検査中に FDA の担当者が行った観察事項が記載されています。これらは検査観察事項であり、コンプライアンスに関する最終的な当局の決定を示すものではありません。観察事項に関して異議がある場合、または観察事項に応じて是正措置を実施したか、実施する予定がある場合は、検査中に FDA の担当者と異議事項または措置について話し合うか、上記の住所で FDA にこの情報を提出してください。ご質問がある場合は、上記の電話番号と住所で FDA にお問い合わせください。

このフォーム FDA-483 に記載されている観察事項は、好ましくない条件の完全なリストではありません。法律に基づき、貴社は内部自己監査を実施し、品質システム要件のあらゆる違反を特定して修正する責任があります。

483には観察事項を記録するための大きな領域があり、数ページにわたって記録を続けることができます。観察事項は重要度順にランク付けする必要があります。以前の検査で行われた観察事項が修正されていない場合、または繰り返し行われる観察事項である場合は、483にその旨を記載することができます。^[15]

FDA は通常、規制違反に直接関連する重要な観察事項のみを記載し、提案、ガイダンス、その他のコメントは記載しません。(「重要な」は多少恣意的であり、特定の検査官の偏見に左右される可能性があります。 ^[5] ) 重要性が疑わしい観察事項は 483 に記載すべきではありませんが、未修正の問題が違反になる可能性があることを理解できるよう、企業の経営陣と話し合っておく必要があります。^{[15] 483 には通常、実際の}規制参照は含まれません。

1997 年現在、FDA は医療機器の検査に関する注釈ポリシーを確立しました。調査員は、483 に次の 1 つ以上の注釈を付けることをお勧めします。

1. 報告は修正されましたが、検証されていません。
2. 修正および検証済み。
3. 修正することを約束します (「xxx 日まで」または「xxxx 日または数か月以内」が追加される場合があります)。
4. 検討中。

483の実際の注釈は、企業の経営陣との最終協議中に行われます。企業が注釈を希望しない場合は、注釈は実行されません。注釈は、各観察の後、各ページの最後、または調査員の署名の前の最後のページの下部に付けることができます。^[15]

調査員の名前が印刷され、署名され、発行日がこのセクションに記録されます。調査員の肩書きも含めることができます。483が複数ページにわたる場合、最初と最後のページには完全な署名があり、その間のページにはイニシャルのみが記されます。^[15]

フォームの裏面には次の文言があります: ^{[15] [17]}

このフォームの表紙に記載されている、異議を唱える状況や慣行に関する観察事項が報告されます。

1. 連邦食品医薬品化粧品法第704条(b)に基づき、または

2. 検査を受けた企業が食品医薬品局によって施行される法律および規制を遵守できるよう支援する。

連邦食品医薬品化粧品法第704条(b)項(21 USC §374(b))は次のように規定しています。

「工場、倉庫、コンサルティング研究所、またはその他の施設の検査が完了したら、施設を離れる前に、検査を行った役員または従業員は、所有者、運営者、または担当代理人に、その施設内の食品、医薬品、機器、化粧品が (1) 全体または一部に不潔、腐敗、または分解した物質で構成されている、または (2) 不衛生な状況で準備、包装、または保管されており、汚物に汚染されているか、健康に有害である可能性があると判断される状況または慣行を記載した報告書を書面で提出しなければならない。その報告書のコピーは、速やかに長官に送付しなければならない。」

483を発行した後に検査官がエラーを発見する可能性もあります。483がTurbo EIRで生成された場合は、そのシステム内で修正が作成されます。そうでない場合は、補遺が作成されます。可能であれば、調査官が補遺/修正を直接企業に渡します。^[15]

検査が終了し、調査員が施設を離れた後に、483に観察事項を追加する場合には、通常、補遺/修正は使用されません。^[15]

フォーム483は情報公開法に基づいて入手可能ですが、非公開情報を削除するために編集される可能性があります。 ^[18] FDAは、選択した483を次のWebサイトで公開しています。

ORA FOIA 電子閲覧室

一部の第三者はFDAに問い合わせて、2000年以降に発行されたForm FDA 483のリストを公開しています。^[19]

2009年11月21日現在、FDAは「検査報告書を再設計し、要約または主要な調査結果のページを分離して、一般の人々がすぐに利用できるようにすべきかどうか」について一般からの意見を求めている。一般からの回答はFDAのウェブサイトから提出できる。^[20]

最も多く言及された問題の集計は、毎年比較的安定している傾向がある。FDA のCDERがまとめた2012年度のデータによると、懸念される上位5つの項目は次の通りである。^[21]

1. 211,22(d) 手順が文書化されていない、または完全に遵守されていない
2. 211.192、不一致または失敗の調査が不十分（CAPA）\
3. 211.100(a) 書面による手順の欠如
4. 211.160(b) 科学的に健全な実験室管理
5. 211.110(a) パフォーマンスを監視および検証するための管理手順

2019年度までに上位にランクされた項目は以下のとおりです。^[22]

1. 221.22(d)、2012年と同じ
2. 221.192、2012年と同じ
3. 221.42(c)「施設には十分な大きさの定められた区域が含まれなければならない」
4. 211.160(b)、212では4位だった
5. 221.166(a)「安定性試験」
6. 211.100(a)、2012年は第3位

2012年度に5番目に挙げられていた項目（211.110(a)）は、2019年には12番目に下がった。

• 米国食品医薬品局
• 連邦食品医薬品化粧品法（FD&C法）
• 2000 年から 2013 年 1 月までに FDA が発行した 483 のリスト (出典: FDAzilla) 2013 年 2 月 2 日にWayback Machineにアーカイブされました