ファスビン

ファスビン
臨床データ
その他の名前	5-ヒドロキシ-11-アミノテトラヒドロベンズインドール; 4,α-メチレンセロトニン; 4,α-メチレン-5-ヒドロキシトリプタミン; 4,α-メチレン-5-HT
薬物分類	セロトニン受容体作動薬；部分エルゴリン
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 4-アミノ-1,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[cd]インドール-6-オール;
PubChem CID	68114544;
化学的および物理的データ
式	C 11 H 12 N 2 O
モル質量	188.230 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1C(CC2=C(C=CC3=C2C1=CN3)O)N;
	InChI InChI=1S/C11H12N2O/c12-7-3-6-5-13-9-1-2-10(14)8(4-7)11(6)9/h1-2,5,7,13-14H,3-4,12H2; キー:ZTFVQIABFZTQEP-UHFFFAOYSA-N;

FHATHBINは、 5-ヒドロキシ-11-アミノテトラヒドロベンズインドールまたは4,α-メチレン-5-HTとしても知られ、部分エルゴリン基のセロトニン受容体アゴニストです。^[¹^]^[²^]^[³^]これは、環状トリプタミンであり、セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン）の三環式誘導体であり、 LSDの簡略化された類似体でもあります。^[¹^]^[²^]^[³^]この薬物は、セロトニン 5-HT1A _受容体に作用することが知られています。^[¹^] FHATHBINは、 1984年までに科学文献に初めて報告されました。^[²^]^[¹^]

参考文献

1 2 3 4 Osman R、Mazurek AP、Weinstein H (1987)「5-HT受容体における幻覚剤とインドール誘導体の相互作用に関する分子立体電子機構のシミュレーション」生体分子相互作用の立体的側面。CRC Press。pp. 199–210。doi : 10.1201 /9781351076890-10。ISBN 978-1-351-07689-02025年6月1日取得。図3. 1A型5-HT受容体に作用することが知られているインドール誘導体の構造：5-ヒドロキシ-11-アミノテトラヒドロベンズインドール（FHATHBIN）；9,10-二重結合の有無にかかわらず3,5-セコエルゴリン（ルーセル化合物）；およびd-リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）。 [...] 以前の研究で特定した受容体における 5-HT 様認識要素の相対的な位置の重要性は、5-HT に似ているが受容体認識に関与する構造要素の位置が 5-HT と異なる 2 つの化合物、すなわち、側鎖の位置がインドールに対して固定されている 5-ヒドロキシ-11-アミノテトラヒドロベンズインドール (FHATHBIN) と、側鎖が柔軟で、インドールに C4 位 (5-HT のように C3 位ではなく) で結合している 4(13-アミノエチル)-5-ヒドロキシインドール (FAEFHI) について得られた結果によって強調された。分子およびモデル断片の第一原理分子軌道計算は、記載されている構造最適化手順 20 で実行され、その結果、両方の構造が 5-HT 受容体との相互作用に必要な反応性要素を持っていることが示された。[...] これは、FHATHBIN と LSD の類似性の根拠でもある。 20 これらの化合物はすべて、5-HT受容体に対して5-HT様作用を示す。
1 2 3 Weinstein H、Osman R、Topiol S、Ebersole BJ、Mazurek AP (1984 年 3 月 12 日)。「薬物受容体相互作用の理論的および実験的研究: 5-ヒドロキシトリプタミン類似体の認識の決定因子」。International Journal of Quantum Chemistry。26 ( S11 ): 183–194。doi : 10.1002/qua.560260719。ISSN 0020-7608。2025年6月1日取得。これらの受容体における 5-HT 様認識要素の相対位置の重要性を評価するために、受容体認識に関与する構造要素が 5-HT とは異なる位置にある 5-HT と構造的に関連する 2 つの化合物、すなわち、側鎖の位置がインドールに対して固定されている 5-ヒドロキシアミノテトラヒドロベンズインドール (FHATHBIN) と、側鎖が柔軟で、インドールに C4 位 (5-HT のように C3 位ではなく) で結合している 4(p-アミノエチル)-5-ヒドロキシインドール (FAEFHI) を研究した。分子およびモデル断片の ab initio 分子軌道計算は、sTO-3G および 3-2 1 G 基底関数系を用いて、構造最適化手順で実行した。結果は、両方の構造が 5-HT 受容体との相互作用に必要な反応性要素を備えていることを示していますが、FAEFHI は、側鎖アミン基と C5 のヒドロキシル基との間の強い水素結合によって、側鎖がインドール部分に対して間違ったコンフォメーションに保持されているため、5-HT 受容体で認識されません。[...] 2 つの新しい化合物、5-ヒドロキシアミノテトラヒドロベンズインドール (FHATHBIN、図 l の 2) および 4-(ベツアミノエチル)-5-ヒドロキシインドール (FAEFHI、図 1 の 3) は、高親和性 5-HT 部位での認識に関する仮説を検証する追加の機会を提供します。 FHATHBINはLSD分子の構造要素を取り入れているが、C9-C10二重結合の代わりに5位にヒドロキシル置換基があり、FAEFHIは5-HTのアナログで、アミノエチル側鎖がインドールの3位から4位に移動している（図1参照）。予備的な薬理学的データによると、FHATHBINは末梢神経系のいくつかの受容体で5-HT様活性を示したが、FAEFHIは同じ系で5-HTが作用する濃度をはるかに超える濃度でも5-HT様活性を示さなかった[7]。[...] [7] HP Weber、SANDOZ社、私信。
1 2 Weinstein H、Osman R (1989)。「生物学的標的における相互作用メカニズム：セロトニン受容体リガンドの設計への示唆」。コンピュータ支援分子設計。ロンドン：IBCテクニカルサービス：105–108。

[Osman_1987-1] 1 2 3 4 Osman R、Mazurek AP、Weinstein H (1987)「5-HT受容体における幻覚剤とインドール誘導体の相互作用に関する分子立体電子機構のシミュレーション」生体分子相互作用の立体的側面。CRC Press。pp. 199–210。doi : 10.1201 /9781351076890-10。ISBN 978-1-351-07689-02025年6月1日取得。図3. 1A型5-HT受容体に作用することが知られているインドール誘導体の構造：5-ヒドロキシ-11-アミノテトラヒドロベンズインドール（FHATHBIN）；9,10-二重結合の有無にかかわらず3,5-セコエルゴリン（ルーセル化合物）；およびd-リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）。 [...] 以前の研究で特定した受容体における 5-HT 様認識要素の相対的な位置の重要性は、5-HT に似ているが受容体認識に関与する構造要素の位置が 5-HT と異なる 2 つの化合物、すなわち、側鎖の位置がインドールに対して固定されている 5-ヒドロキシ-11-アミノテトラヒドロベンズインドール (FHATHBIN) と、側鎖が柔軟で、インドールに C4 位 (5-HT のように C3 位ではなく) で結合している 4(13-アミノエチル)-5-ヒドロキシインドール (FAEFHI) について得られた結果によって強調された。分子およびモデル断片の第一原理分子軌道計算は、記載されている構造最適化手順 20 で実行され、その結果、両方の構造が 5-HT 受容体との相互作用に必要な反応性要素を持っていることが示された。[...] これは、FHATHBIN と LSD の類似性の根拠でもある。 20 これらの化合物はすべて、5-HT受容体に対して5-HT様作用を示す。

[Weinstein_1984-2] 1 2 3 Weinstein H、Osman R、Topiol S、Ebersole BJ、Mazurek AP (1984 年 3 月 12 日)。「薬物受容体相互作用の理論的および実験的研究: 5-ヒドロキシトリプタミン類似体の認識の決定因子」。International Journal of Quantum Chemistry。26 ( S11 ): 183–194。doi : 10.1002/qua.560260719。ISSN 0020-7608。2025年6月1日取得。これらの受容体における 5-HT 様認識要素の相対位置の重要性を評価するために、受容体認識に関与する構造要素が 5-HT とは異なる位置にある 5-HT と構造的に関連する 2 つの化合物、すなわち、側鎖の位置がインドールに対して固定されている 5-ヒドロキシアミノテトラヒドロベンズインドール (FHATHBIN) と、側鎖が柔軟で、インドールに C4 位 (5-HT のように C3 位ではなく) で結合している 4(p-アミノエチル)-5-ヒドロキシインドール (FAEFHI) を研究した。分子およびモデル断片の ab initio 分子軌道計算は、sTO-3G および 3-2 1 G 基底関数系を用いて、構造最適化手順で実行した。結果は、両方の構造が 5-HT 受容体との相互作用に必要な反応性要素を備えていることを示していますが、FAEFHI は、側鎖アミン基と C5 のヒドロキシル基との間の強い水素結合によって、側鎖がインドール部分に対して間違ったコンフォメーションに保持されているため、5-HT 受容体で認識されません。[...] 2 つの新しい化合物、5-ヒドロキシアミノテトラヒドロベンズインドール (FHATHBIN、図 l の 2) および 4-(ベツアミノエチル)-5-ヒドロキシインドール (FAEFHI、図 1 の 3) は、高親和性 5-HT 部位での認識に関する仮説を検証する追加の機会を提供します。 FHATHBINはLSD分子の構造要素を取り入れているが、C9-C10二重結合の代わりに5位にヒドロキシル置換基があり、FAEFHIは5-HTのアナログで、アミノエチル側鎖がインドールの3位から4位に移動している（図1参照）。予備的な薬理学的データによると、FHATHBINは末梢神経系のいくつかの受容体で5-HT様活性を示したが、FAEFHIは同じ系で5-HTが作用する濃度をはるかに超える濃度でも5-HT様活性を示さなかった[7]。[...] [7] HP Weber、SANDOZ社、私信。

[Weinstein_1989-3] 1 2 Weinstein H、Osman R (1989)。「生物学的標的における相互作用メカニズム：セロトニン受容体リガンドの設計への示唆」。コンピュータ支援分子設計。ロンドン：IBCテクニカルサービス：105–108。

[

[

[

関連項目

参考文献