骨外性粘液性軟骨肉腫

骨外粘液性軟骨肉腫（EMC）は、軟部組織のまれな低悪性度間葉系腫瘍であり、独特の組織学的特徴と特徴的な染色体転座によって他の肉腫とは異なります。分化は不明であり（EMCが軟骨分化の特徴を示すことを示す証拠はまだありません）、神経内分泌分化の可能性さえあります。^[1]

分類

EMCは、1953年にStoutらが骨外軟骨肉腫の異なる種について議論した際に初めて説明されましたが^[2]、 EMCの概念は1972年にEnzingerらによって初めて提唱されました。^[3] Brodyは、これは成長速度が低く、典型的な軟骨肉腫とは臨床的にも組織病理学的にも異なる既往歴を持つ、独特の低悪性度悪性腫瘍であると考えました。^[4]しかし、EMC細胞の親株は不確定のままです。世界保健機関の軟部組織および骨の腫瘍の分類の最新版によると、EMCは分化が不確かな軟部組織腫瘍の一種として分類されています。^[5]

最近の統計によると、EMCは局所再発、転移、患者死亡率の発生率が高く、平均悪性度悪性腫瘍に分類されていることが示されています^{[6] 。}

EMCはまれであり、軟部組織腫瘍の3％未満を占めます。主に平均年齢約54歳（年齢範囲29〜73歳）の成人に影響を及ぼし、男性に多く見られ、男性と女性の比率は2：1です。^[5]

診断

EMCSは、臨床的には、痛みや圧痛を伴う軟部組織のゆっくりと成長する腫瘤として現れます。^[7] EMC腫瘍の3分の2は、主に四肢近位部と四肢帯、特に大腿部と膝窩の筋膜下軟部組織に見られます。腫瘍の平均サイズは約9.3 cm（3.3～18 cm）です。^[5]まれに、四肢遠位部、傍脊柱部、頭頸部にも発生します。[8] 頭頸部での発生率は5%未満です。^[1]

細胞遺伝学

EMC腫瘍の細胞は、この疾患の診断に役立つ特定の腫瘍マーカータンパク質を発現しません。たとえば、EMC腫瘍症例の20％未満にS100タンパク質を発現する細胞が含まれていますが^[8]、他の多くの腫瘍タイプでは、ほとんどまたはすべての症例でS100タンパク質を発現する細胞が含まれています（S100タンパク質の病理を参照）。

この腫瘍の細胞遺伝学は、9q22 遺伝子座と 3q11、15q21、17q11、および 22q12 染色体の相互転座にあります。他の細胞遺伝学的イベントも観察されますが、特徴的ではありません。最も一般的な転座は、22q12 のEWSR1遺伝子座と 9q22 のNR4A3 (TEC および CHN としても知られる) 遺伝子座です。EWSR1 を含むキメラ転写物でよく見られるように、EWSR1 のトランス活性化ドメインは NR4A3 の DNA 結合ドメインに融合されています。関与するエクソンに応じて、いくつかのタイプの融合産物が観察されます。NR4A3 は、FOS プロモーターを活性化することができ、造血の成長と分化の調節に役割を果たす、孤立核受容体です。 EMC では DNA 結合ドメインは一定であり、いくつかの遺伝子のトランス活性化ドメインが関与している。これらの遺伝子には、転写因子 II Dの構成要素である RNA 結合タンパク質をコードするTAF2N (17q11) (別名TAF15 ) ^[9]、基本ヘリックス-ループ-ヘリックスファミリーの転写因子をコードするTCF12 (15q21)、および核因子 κB (NF-κB) シグナル伝達経路の調節因子をコードするTFG (3q11)があり、その N 末端領域はFUSおよび EWSR1 と相同性がある。TFG は、未分化大細胞リンパ腫では ALK (2p23)との融合転写物として、また一部の甲状腺乳頭癌では ANTRK1 (1q21)との融合転写物として観察されている。最近の証拠は、これらのさまざまな転座を持つ腫瘍が、遺伝子発現の類似したプロファイルを持っていることを示している。^[10]

NR4A3 の融合パートナーとして、EWSR1 (22q12.2)、TAF15 (17q12)、FUS (16p11.2)、TCF12 (15q21)、TFG (3q12.2) の 5 つが知られています。EWSR1、TAF15 (つまり TAF2N)、FUS タンパク質は、 RNA 結合タンパク質のFET タンパク質ファミリーのメンバーです。これらは、EMC だけでなく、他のさまざまな腫瘍の種類にも関連し、促進することが示唆されているさまざまな融合タンパク質のパートナーです。^[11] EMC の腫瘍細胞で見つかった融合タンパク質は、症例の 90% 以上で NR4A3 で構成され、症例の 75% 以上で EWRS1 とパートナーを組み、まれに TAF15、TCF12、または TFG とパートナーを組みます。^[12]

病理学的特徴

EMC は、すべての粘液性軟部組織腫瘍の中で、腫瘍間の形態的変化が最も小さい。粘液性マトリックスは、他のほとんどの粘液性病変の粒状の外観とは異なる繊維構造をしている。空気乾燥したサンプルではマゼンタ色に染まる。すべての粘液性腫瘍の中で、EMC は血管構造が最も少ない。軟骨芽細胞様小窩が形成されることがあるが、硝子軟骨への分化は報告されていない。

塗抹標本には、ふっくらとした紡錘形または楕円形の腫瘍細胞が、緩く結合した紐と巣のレースのようなパターンで並んでいます。悪性細胞は均一で、核多形性がありません。核は円形または楕円形で、微細な点状のクロマチンを持つ過染色性です。核小体は小さく目立ちません。核の裂け目や溝がよく見られ、細胞質は均質で、わずかから中程度に豊富で、しばしば薄く先細りで、細胞の境界がはっきりしています。

予後

EMC 患者の臨床経過は長期にわたり、生存率は患者の 5 年生存率が 90%、10 年生存率が 70%、15 年生存率が 60% です。局所再発は患者の最大 48% に発生します。^[13]転移は約 50% の症例で発生し、最も頻繁に発生するのは肺で、これはすべての肉腫で転移が起こりやすい部位です。治療を行わなくても肺転移が自然に退縮する症例はまれにあります。^[14]

処理

肉腫のこれらのサブグループすべてと同様に、原発性EMCの標準的な治療法は完全な外科的切除であり、高リスクの場合にはその後に放射線療法が行われます。残念ながら、従来の化学療法と放射線療法に対する反応率は低いです。^[1]

参考文献

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