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1967年に初めて発表されたエッシェンモーザーフラグメンテーションは、α,β-エポキシケトン（ 1 ）とアリールスルホニルヒドラジン（ 2 ）からアルキン（ 3 ）とカルボニル化合物（ 4 ）を生成する化学反応である。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]この反応は、スイスの化学者アルバート・エッシェンモーザーにちなんで名付けられた。エッシェンモーザーは、ギュンター・オールロフの産業研究グループと共同でこの反応を考案し、ムスコンや関連する大環状ムスクの製造に応用した。[1] [2] [4]この反応は、同年に田辺正人が独立してこの反応に関する論文を発表したことから、エッシェンモーザー・オールロフフラグメンテーションまたはエッシェンモーザー・田辺フラグメンテーションとも呼ばれる。 [5] [6] p-トルエンスルホニルヒドラジド を使用したフラグメンテーションの一般式は次の通りである。[3]
文献にはいくつかの例が存在し、[7] [8]、この反応は工業規模でも行われている。
反応メカニズム
エッシェンモーザーフラグメンテーションのメカニズムは、α,β-エポキシケトン（ 1）とアリールスルホニルヒドラジン（2 ）との縮合から始まり、中間体ヒドラゾン（3）を生成します。このヒドラゾンは、エポキシド酸素でプロトン化されるか、スルホンアミド窒素で脱プロトン化されてフラグメンテーションを開始し、したがって、フラグメンテーションは酸または塩基によって触媒されます。しかし、最も一般的な反応条件は、ジクロロメタン中の酢酸での処理です。プロトン移動によって中間体（4）が生成され、これが重要なフラグメンテーションを受けてアルキン（6）と対応するカルボニル化合物（7）になります。[9]反応の原動力は、非常に安定した分子状窒素の形成です。
このα,β-エノンからアルキノンへのフラグメンテーションには、エポキシドを必要としない ラジカル変種がある。sec-ブタノール中の1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルヒダントイン（DBDMH）と適切なp-トリルヒドラゾンは、エキサルトン（シクロペンタデカノン）とムスコン（3-メチル構造類似体）の調製に使用されている。[10] α,β-不飽和ヒドラゾンは、アリル位（スルホンアミド窒素に対して）でDBDMHによって臭素化され、キャプトデティブ安定化ラジカルとなり、臭化物イオンは、その後のアルコラートイオンによる求核攻撃で脱離基となる。エポキシ化段階を省略したエッシェンモーザー-オールオフフラグメンテーションのこのフェール-オールオフ-ビュッヒ変法は、古典的なエッシェンモーザーフラグメンテーションでは収率が低いことが多い立体的に難しい基質に適しています。[10]
環状α,β-エポキシケトンのジアジリン誘導体を用いた、これによく似たフラグメンテーションが報告されている。[11]
参照
参考文献
- ^ ab オーロフ、G . ;ベッカー、J.シュルテ・エルテ、ケンタッキー州（1967）。 「シンテーゼ・フォン・エグザルトンとラセミスキー・ムスコン・アウス・シクロドデカノン・ヴォルロイフィゲ・ミッテルング」。ヘルブ。チム。アクタ（ドイツ語）。50 (2): 705–708。土井：10.1002/hlca.19670500231。
- ^ アルバート・エッシェンモーザー;フェリックス、ドロシー。オーロフ、ギュンター(1967)。 「Eine neuartige Fragmentierung cyclischer α,β-ungesättigter Carbonylsysteme; Synthese von Exalton und rac -Muscon aus Cyclododecanon Vorläufige Mittailung」。ヘルブ。チム。アクタ（ドイツ語）。50 (2): 708–713。土井：10.1002/hlca.19670500232。
- ^ ab シュライバー、J.;フェリックス、D.エッシェンモーザー、A . ;ウィンター、M.ガウッチ、F.シュルテ・エルテ、ケンタッキー州;スント、E.オーロフ、G. ;カロヴォダ、J.カウフマン、H.ウィーランド、P.アンナー、G. (1967)。 「アセチレン-カルボニル-Verbindungen durch Fragmentierung von α-β-Epoxy-ketonen mit p-トルオールスルホニルヒドラジンを合成します。Vorläufige Mittailung」。ヘルブ。チム。アクタ（ドイツ語）。50 (7): 2101 ～ 2108 年。土井：10.1002/hlca.19670500747。
- ^ フェリックス、ドロシー;シュライバー、J.オーロフ, ギュンター;アルバート・エッシェンモーザー(1971)。 「 α ,β-エポキシケトン → アルキノン-フラグメント I: 合成方法、3. ミッテルング」。ヘルブ。チム。アクタ（ドイツ語）。54 (8): 2896–2912。土井：10.1002/hlca.19710540855。
- ^ 田辺正人;クロウ、デヴィッド F.デーン、ロバート L.ジョージ・デトレ（1967年）。 「セコステロイド アセチレン ケトンの合成」。四面体Lett. 8 (38): 3739–3743。土井：10.1016/S0040-4039(01)89784-7。
- ^ 田辺正人; クロウ, デイビッド F.; デーン, ロバート L. (1967). 「α,β-エポキシケトンの新しいフラグメンテーション反応とアセチレンケトンの合成」.テトラヘドロン レット. 8 (40): 3943–3946. doi :10.1016/S0040-4039(01)89757-4.
- ^ フェリックス、ドロテア、ウィントナー、クロード、エシェンモザー、アルバート(1976)。「α-β-エポキシケトンのアセチレンアルデヒドおよびケトンへのフラグメンテーション：2,3-エポキシシクロヘキサノンの調製および5-ヘキシナールへのフラグメンテーション」。有機合成。55 :52。doi :10.15227/ orgsyn.055.0052;全集第6巻、679ページ。
- ^ Dai, W.; Katzenellenbogen, JA (1993). 「セリンプロテアーゼエラスターゼ阻害剤であるアルキル置換エノールラクトンシステムの合成への新しいアプローチ」J. Org. Chem. 58 (7): 1900–1908. doi :10.1021/jo00059a049.
- ^ フェリックス、ドロシー;ミュラー、ロバート K.ホーン、米国;ジョース、R.シュライバー、J.アルバート・エッシェンモーザー(1972)。 「α,β-エポキシケトン → アルキノン-フラグメンティアング II: Pyrolytischer Zerfall der Hydrazone aus α,β-Epoxyketonen und N -Amino-aziridinen. Über synthetische Methoden, 4. Mittailung」。ヘルブ。チム。アクタ（ドイツ語）。55 (4): 1276–1319。土井：10.1002/hlca.19720550424。
- ^ ab Fehr, Charles; Ohloff, Günther ; Büchi, George (1979). 「新しいα,β-エノン→アルキノンのフラグメンテーション。エクサルトンおよび(±)-ムスコンの合成」。Helv. Chim. Acta . 62 (8): 2655–2660. doi :10.1002/hlca.19790620815.
- ^ ボレヴァング、ポール; ヒュールト、ヨルゲン; ラパラ、リチャード T.; エディ、ロニー (1968)。「ジアジリンによる新規環フラグメンテーション生成物と a-nor ステロイドへの変換」。Tetrahedron Lett. 9 (47): 4905–4907. doi :10.1016/S0040-4039(00)72789-4。