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生化学において、ドコサノイドは、22炭素脂肪酸（EFA）、特にオメガ3脂肪酸であるドコサヘキサエン酸（ DHA）（すなわち、4Z 、 7Z 、 10Z 、13Z、16Z 、 19Z -ドコサヘキサエン酸）がリポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナーゼ、およびシトクロムP450酵素によって代謝されて生成されるシグナル伝達分子です。その他のドコサノイドは、n-3 ドコサペンタエン酸 (DPA) (すなわち、7 Z、10 Z、13 Z、16 Z、19 Z -ドコサペンタエン酸、またはクルパノドン酸)、n-6 DPA (すなわち、4 Z、7 Z、10 Z、13 Z、16 Z -ドコサペンタエン酸、またはオスボンド酸)、およびドコサテトラエン酸 (すなわち、7 Z、10 Z、13 Z、16 Z -ドコサテトラエン酸、DTA、またはアドレナリン酸) の代謝物です。DPA および n-3 DHA の著名なドコサノイド代謝物は、強力な抗炎症、組織治癒、およびその他の活性を有する多価不飽和脂肪酸代謝物の特殊なプロ解決メディエータークラスのメンバーです。
著名なドコサノイド
特殊なプロ分解メディエータードコサノイド
特殊なプロ分解メディエータークラスの強力な生物活性剤には、以下のものがあります。
- D シリーズのDHA 由来レゾルビン( Rvs ): RvD1、RvD2、RvD3、RvD4、RvD5、RvD6、AT-RvD1、AT-RvD2、AT-RvD3、AT-RvD4、AT-RvD5、および AT-RvD6。
- D シリーズ (RvD1 n-3、RvD2 n-3、および RvD5 n-3 ) と T シリーズ (RvT1、RvT2、RvT3、および RvT4)のn-3 DPA 由来のレゾルビン。
- DHA 由来の神経プロテクチン (プロテクチンとも呼ばれる) PD1、PDX、17-エピ-PD1、および 10-エピ-PD1。
- n-3 DPA由来プロテクチン：PD1 n-3およびPD2 n-3。
- DHA 由来マレシン: MaR1、MaR2、7-epi-Mar1、Mar-L1、および Mar-L2。
- n-3 DPA由来マレシン：Mar1 n-3、Mar2 n-3、およびMar3 n-3。
これらのDHA代謝物は、炎症性疾患の動物モデルにおいて抗炎症および組織保護活性を有し、自然免疫反応を阻害し、それによって動物およびヒトにおける広範囲の炎症反応から保護し、解決することが提案されている。これらの代謝物は、代謝されて食物中のオメガ3脂肪酸の抗炎症効果やその他の有益な効果に寄与するとも提案されている。[1] [2] [3] [4]
ニューロフランドコサノイド
DHA は、フリーラジカルによる過酸化反応によって、ニューロプロスタンおよびニューロフランと呼ばれる 8 種類のニューロフラン位置異性体に変換されます。これには 4、7、10、11、13、14、17、および 20 シリーズのニューロフラン/ニューロポルスタンが含まれ、合計 128 種類のラセミ化合物があります。これらの製品の中で最も研究されている DHA 由来の製品は、4 シリーズのメンバーであるニューロフラン 4-F α ニューロプロスタンと 4(RS)-ST-Δ6-8-ニューロフランです。これらの代謝物は、主に中枢神経系の神経組織で形成される酸化ストレスのバイオマーカーとして使用されています。[5] [6]
ヒドロキシドコサノイド
細胞は DHA を 17 S -ヒドロペルオキシ-4 Z、7 Z、10 Z、13 Z、15 E、19 Z -ドコサヘキサエン酸 (17-HpDHA) に代謝し、次にこのヒドロペルオキシドを 17 S -ヒドロキシ-4 Z、7 Z、10 Z、13 Z、15 E、19 Z -ドコサヘキサエン酸 (17-HDHA) に急速に還元し、同様に DHA を 13 S -ヒドロペルオキシ-4 Z、7 Z、10 Z、14 Z、 16 Z、19 Z -ドコサヘキサエン酸 (13-HpDHA) に代謝し、次に 13 S -ヒドロキシ-4 Z、7 Z 、10 Z、14 Z 、 16 Z、19 Z -ドコサヘキサエン酸 (13-HDHA) に代謝します。 17-HDHAは、in vitroおよびin vivo（動物モデル）で強力な抗炎症活性を示し、17-HpDHAと、それほどではないが17-HDHAは培養されたヒト乳がん細胞の増殖を阻害する。[7] [8]他のSPMドコサノイド、例えばRvD1およびRvD2は、動物モデルにおいてがん細胞に対する抗増殖効果を有する。[9]
オキソドコサノイド
細胞はDHAをオキソ（ケトン）残基を持つ生成物に代謝することができます。これらの生成物には、13-オキソ-DHA（EFOXD6と呼ばれる）と17-オキソ-DHA（18-EFOXD6と呼ばれる）が含まれます。両方のオキソ代謝物は、in vitroシステムでの評価では抗炎症活性を持っています（特殊な炎症解決メディエーター§オキソ-DHAおよびオキソ-DPA代謝物を参照）。[10]
DTA由来ドコサノイド
シクロオキシゲナーゼとシトクロムP450オキシダーゼはドコサテトラエン酸に作用してジホモプロスタグランジン[11] 、ジホモエポキシエイコサトリエン酸[12] 、およびジホモEET [13]を生成します。
参考文献
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