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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | ジヤン1 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| ユニ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ６ |
| モル質量 | 332.312 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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デシデュスタット（INN、別名ZYAN1）は、慢性腎臓病に伴う貧血の治療薬です。Oxemiaというブランド名のこの薬は、 Zydus Life Sciencesによって発見され開発されました。[1]デシデュスタットは、IL-6、IL-1β、抗EPO抗体を減少させることで、貧血における組み換えエリスロポエチン（EPO）の必要量を減らし、EPO抵抗性を低下させます。[2] CDSCOの専門家委員会は、添付文書、第4相プロトコル、処方の詳細、GCPに関連するいくつかの条件に基づいて、インドでのデシデュスタット25 mgおよび50 mg錠の製造販売の許可を推奨しました。[3]デシデュスタットの臨床試験はインドとオーストラリアで実施されています。[4] フェーズ2、ランダム化、二重盲検、6週間、プラセボ対照、用量範囲、安全性および有効性試験では、デシデュスタット100、150、200 mg投与群でそれぞれ1.57、2.22、2.92 g/dLの平均ヘモグロビン増加が観察されました。 [5]フェーズ3臨床試験は、透析を受けていない慢性腎臓病患者と透析を受けている患者の両方を対象に実施されました。[6 ]デシデュスタットは、現在エリスロポエチンとその類似体の注射が選択薬となっている貧血の治療薬として経口錠剤として開発されています。 デシデュスタットはHIFプロリル水酸化酵素阻害剤です。前臨床試験では、正常ラットと腎摘出ラット、および化学療法誘発性貧血でデシデュスタットの効果が評価されました。デシデュスタットは、内因性エリスロポエチンの放出と効率的な鉄の利用に対する複合効果により、造血能を示した。 [8] [9]デシデュスタットは、効率的な赤血球生成とヘプシジンのダウンレギュレーションを引き起こすため、炎症性貧血の治療にも有用である。 [10]デシデュスタットは、補体媒介疾患の治療に大きな効果があることが実証されている。補体活性化誘導性膜攻撃複合体（MAC）の形成と因子Bの活性も、デシデュスタット治療によって減少した。このメカニズムにより、デシデュスタットはレクチン経路や古典的補体経路に影響を与えることなく、代替補体系を特異的に阻害するため、膜性腎症や網膜変性に対する効果的な治療法となり得る。[11] 2020年1月、ザイダス中国医療系統（CMS）ホールディングスと、中華圏でのデシデュスタットの開発および商品化に関するライセンス契約を締結した。ライセンス契約に基づき、CMSはザイダスに初期前払い金、規制マイルストーン、販売マイルストーン、および製品の純売上高に対するロイヤルティを支払う。CMSは、中華圏でのデシデュスタットの開発、登録、および商品化を担当する。中国国家薬品監督管理局（NMPA）は、2024年4月23日にデシデュスタットの新薬申請を受理した。[12]デシデュスタットは、IL-6などの炎症性サイトカインや酸化ストレスを軽減することで、急性および慢性の腎障害を予防することが観察されている。 [13] COVID-19患者の管理のためのデシデュスタット錠剤の有効性と安全性を評価する臨床試験がメキシコで進行中であり、デシデュスタットはIL-6を阻害することで急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を予防することが示された。[14]ザイダス社は、米国FDA から化学療法誘発性貧血（CIA）に対するデシデュスタットの臨床試験を開始する承認も受けている。[15]デシデュスタットは、抗EPO抗体による内因性エリスロポエチン（EPO）誘発性赤芽球癆（PRCA）の患者に対する代替治療として導入され、成功を収めた。これによりヘモグロビン値が大幅かつ持続的に改善し、EPO誘発性PRCA症例におけるデシデュスタット介入の重要な役割が強調された。[16] ザイダスライフサイエンス社とサンファーマシューティカルズは、 2023年10月にデシデュスタットを共同販売する契約を締結した。サンファーマは同薬をRytstatとして販売し、ザイダスは引き続きOxemiaとして販売する。[17]ザイダスライフサイエンス社は、鎌状赤血球症（SCD）患者におけるデシデュスタットの安全性と有効性を評価するため、概念実証フェーズ2a臨床試験を開始している。この研究はインド医学研究評議会（ICMR）との共同研究の結果である[18]
参考文献
- ^ Joharapurkar A、Pandya V、Patel H、Jain M、Desai R (2024) Desidustat: CKD誘発性貧血の治療のための新規PHD阻害剤。Front. Nephrol. 4:1459425. doi: 10.3389/fneph.2024.1459425.
- ^ Joharapurkar AA、Patel VJ、Kshirsagar SG、Patel MS、Savsani HH、Kajavadara C、Valani D、Jain MR (2022)。「プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤デシデュスタットはエリスロポエチン低応答性状態の貧血を改善する」。Curr Res Pharmacol Drug Discov . 3 : 100102. doi :10.1016/j.crphar.2022.100102. PMC 9096675. PMID 35570856 。
- ^ CDSCO、SEC委員会。「IND提案を検討するためのSEC会議、2021年12月29日付け」。CDSCOウェブサイト、インド政府。CDSCO 。 2022年1月19日閲覧。
- ^ Kansagra KA、Parmar D、Jani RH、Srinivas NR、Lickliter J、Patel HV、他 (2018 年 1 月)。「健康なボランティアにおける経口投与後の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための新規プロリルヒドロキシラーゼ (PHD) 阻害剤 ZYAN1 の第 I 相臨床試験」。臨床薬物動態。57 (1): 87–102。doi : 10.1007 / s40262-017-0551-3。PMC 5766731。PMID 28508936。
- ^ Parmar DV、Kansagra KA、Patel JC、Joshi SN、Sharma NS、Shelat AD、Patel NB、Nakrani VB、Shaikh FA、Patel HV (2019)。「貧血および慢性腎臓病患者に対するデシデュスタット治療の結果：第2相試験」。Am J Nephrol。49 ( 6): 470–8。doi : 10.1159 / 000500232。PMID 31112954 。
- ^ アグラワル D、ヴァラーデ D、シャー H、ナザール A、クリシュナン J、シュクラ V、ラーマクリシュナ C、バンダラ ガラヒティヤワ MC、マヴァーニ SB、ラジャンナ S、ジッキ P、デ シルバ S、ルヘラ V、コラディア P、カンサグラ K、カナニ P 、シャルマ N、ザラ K、パルマー D (2022)。 「非透析依存性慢性腎臓病による貧血に対するデジデュスタット：第3相試験（DREAM-ND）」。J ネフロルです。53 (5): 352–360。土井：10.1159/000523961。PMID 35462372。
- ^ Gang S、Khetan P、Varade D、Chinta VR、Mavani S、Gupta U、Reddy SV、Rajanna S、Jeloka T、Ruhela V、Kansagra K、Kanani P、Bhatt J、Zala K (2022)。 「透析依存性慢性腎臓病による貧血に対するデジデュスタット：第3相試験（DREAM-D）」。J ネフロルです。53 (5): 343–351。土井：10.1159/000523949。PMC 9254304。PMID 35462369。
- ^ Jain MR、Joharapurkar AA、Pandya V、Patel V 、 Joshi J、Kshirsagar S、他 (2016 年 2 月)。「貧血治療のための新規プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤 ZYAN1 の薬理学的特性」。薬物研究 。66 ( 2 ): 107–112。doi :10.1055/s-0035-1554630。PMID 26367279。S2CID 21764674。
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- ^ Patel VJ、Joharapurkar AA、Kshirsagar SG、Patel MS、Savsani HH、Dodiya HS、Rakhasiya MH、Patel AK、Sundar R、Jain MR (2024 年 9 月)。 「HIF 安定剤デジデュスタットは補体媒介疾患を予防します」。Drug Res (Stuttg)。74 (7): 325–334。土井：10.1055/a-2347-9919。PMID 38991528。
- ^ 「ZydusがChina Medical System Holdingsとライセンス契約を締結」。Business Standard India。2020年1月20日。 2020年1月20日閲覧– Business Standard経由。
- ^ Joharapurkar AA、Patel VJ、Kshirsagar SG、Patel MS、Savsani HH、Jain MR（2021年9月）。「プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤デシデュスタットは、炎症性サイトカインと酸化ストレスを軽減することで急性および慢性の腎障害から保護する」。医薬品 開発研究。82（6）：852–860。doi ：10.1002 / ddr.21792。PMID 33480036。S2CID 231680317 。
- ^ 「ザイダス社のデシダスタット試験、新型コロナ対策に好結果」ザ・ヒンドゥー・ビジネス・ライン。ザ・ヒンドゥー。2021年1月25日。 2021年1月25日閲覧。
- ^ 「Zydus社、化学療法を受けている癌患者を対象にデシデュスタットの臨床試験を開始する承認を米国FDAから取得」PipelineReview.com . La Merie Publishing。2020年7月23日。 2021年1月22日閲覧。
- ^ Kashiv P、Malde S、Dubey S、Gupta S、Pawar T、Sejpal KN、Gurjar P、Pasari A、Balwani M、Bhawane A、Tolani P、Bawankule CP (2024年6月)。「エリスロポエチン(EPO)誘発性赤芽球癆の症例とデシデュスタットによる治療効果」。Cureus。16 ( 6 ) : e62022。doi : 10.7759 / cureus.62022。PMC 11235398。PMID 38989377。
- ^ 「サンファーマとザイダスがCKD誘発性貧血の治療薬を共同販売へ」タイムズ・オブ・インディア。2023年10月31日。
- ^ https://sicklecellanemianews.com/news/oral-desidust-tested-sickle-cell-disease-phase-2a-clinical-trial/?cn-reloaded=1