クリオタイド

クリオチドは、Clitoria ternatea（クリオチド）抽出物の熱安定性画分から単離された関連ペプチドのグループです。 ^[1]クリオチドは、ペプチドのより大きな分類であるシクロチドに属します。

予備研究では、クリオチドがさまざまな生化学的特性を示すことが示されており、そこから抗菌剤や抗がん剤を開発できる可能性について科学的な関心が集まっています。

クリオチドは、試験管内で大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌に対して抗菌活性を示し、HeLa細胞に対して細胞毒性を示す。^[2]

クリオタイドには免疫刺激作用もあります。1μMの濃度で、カチオン性クリオタイドは、休止状態とLPS刺激状態の両方でヒト単球のさまざまなサイトカインとケモカインの分泌を増強することができます。 ^[3] RANTES、MIP-1β、MIP-1α、IP-10、IL-8、TNF-αなどのケモカインは、分泌レベルが最大129倍増加し、最もアップレギュレーションが進んだケモカインです。

異なるシクロチドは、異なる器官で発現する異なる生物物理学的および機能的特性を生み出すタンパク質配列を持っています。 ^[4]たとえば、地上器官からのシクロチドは昆虫のような膜へのより強い結合活性を持ちますが、土壌に接触する2つの器官である根と種子からのシクロチドは、モデル線虫Caenorhabditis elegansの幼虫に対して比較的高い有効性を持っています。^[4]地上器官で高度に発現する単離されたCter Mシクロチドは、蛾の幼虫の成長を効果的に遅らせ、殺すことが示されました。^[5]

クリオチドの生合成と骨格環化を担う酵素が最近単離された。マレーシアとシンガポールでの現地名（ブンガテランリガーゼ）にちなんでブテラーゼ1と名付けられた。ブテラーゼ1は、ペプチド環化を非常に高い効率で触媒することができる、最も速いペプチドリガーゼとして知られている。^[6]

参考文献

^ Nguyen, GK; Zhang, S; Nguyen, NT; Nguyen, PQ; Chiu, MS; Hardjojo, A; Tam, JP. (2011 年 7 月). 「マメ科のアルブミン 1 鎖 a とシクロチドドメインからなるキメラ前駆体から生じた新規シクロチドの発見と特性評価」J Biol Chem . 286 (27): 24275–87. doi : 10.1074/jbc.m111.229922 . PMC 3129208. PMID 21596752 .
^ Nguyen, Kien Truc Giang; Zhang, S; Nguyen, NT; Nguyen, PQ; Chiu, MS; Hardjojo, A.; Tam, JP (2011 年 7 月 8 日). 「マメ科のアルブミン 1 鎖 a とシクロタイドドメインからなるキメラ前駆体由来の新規シクロタイドの発見と特性評価」Journal of Biological Chemistry . 286 (27): 24275–24287. doi : 10.1074/jbc.M111.229922 . PMC 3129208 . PMID 21596752 . 2011 年7 月 8 日閲覧。
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[Nguyen-1] Nguyen, GK; Zhang, S; Nguyen, NT; Nguyen, PQ; Chiu, MS; Hardjojo, A; Tam, JP. (2011 年 7 月). 「マメ科のアルブミン 1 鎖 a とシクロチドドメインからなるキメラ前駆体から生じた新規シクロチドの発見と特性評価」J Biol Chem . 286 (27): 24275–87. doi : 10.1074/jbc.m111.229922 . PMC 3129208. PMID 21596752 .

[2] Nguyen, Kien Truc Giang; Zhang, S; Nguyen, NT; Nguyen, PQ; Chiu, MS; Hardjojo, A.; Tam, JP (2011 年 7 月 8 日). 「マメ科のアルブミン 1 鎖 a とシクロタイドドメインからなるキメラ前駆体由来の新規シクロタイドの発見と特性評価」Journal of Biological Chemistry . 286 (27): 24275–24287. doi : 10.1074/jbc.M111.229922 . PMC 3129208 . PMID 21596752 . 2011 年7 月 8 日閲覧。

[3] Nguyen KN, Nguyen GK, Nguyen PQ, Ang KH, Dedon PC, Tam JP (2016). 「バタフライピー Clitoria ternatea 由来の免疫刺激性およびグラム陰性菌特異的抗菌シクロチド」. FEBS J. 283 ( 11): 2067–2090. doi : 10.1111/febs.13720 . PMID 27007913.

[Gilding-4] Gilding, Edward K.; Jackson, Mark A.; Poth, Aaron G.; Henriques, Sónia Troeira; Prentis, Peter J.; Mahatmanto, Tunjung; Craik, David J. (2015年12月). 「遺伝子の共進化と調節により、環状植物防御ペプチドが標的にロックされる」(PDF) . New Phytologist . 210 (2): 717–30. doi :10.1111/nph.13789. PMID 26668107.

[5] Poth, AG; Colgrave, ML; Lyons, RE; Daly, NL; Craik, DJ (2011 年 5 月 18 日). 「マメ科植物における環状タンパク質の珍しい生合成起源の発見」。米国科学アカデミー紀要。108 ( 25): 10127–10132。Bibcode :2011PNAS..10810127P。doi : 10.1073 / pnas.1103660108。PMC 3121837。PMID 21593408。

[6] Nguyen, Giang (2014). 「ブテラーゼ1は、ペプチドの大環状化と合成を可能にするAsx特異的リガーゼです」。Nature Chemical Biology . 10 (9): 732–738. doi :10.1038/nchembio.1586. hdl : 10220/38787 . PMID 25038786.