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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
1,8-ジヒドロキシ-3-メチルアントラセン-9,10-ジオン | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.006.885 |
| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ15Ｈ10Ｏ4 | |
| モル質量 | 254.241 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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クリソファノールはクリソファン酸とも呼ばれ、真菌分離物であり、天然のアントラキノンです。トリヒドロキシアントラキノンファミリーのC-3メチル置換クリサジンです。[1]
クリソファノール（別名：1,8-ジヒドロキシ-3-メチルアントラキノン、クリソファン酸）は、中国医学でよく見られる天然のアントラキノンです。[2]クリソファノールの効能に関する研究が行われ、がん、糖尿病、喘息、骨粗しょう症、網膜変性、アルツハイマー病、変形性関節症、動脈硬化の予防に役立つことがわかっています。[2]
歴史
クリソファノールは、タデ科に属する植物であるダイオウから初めて発見されました。 [3]その後、ユリ科、センダン科、アスパラガス科、マメ科など、さまざまな科に存在することが発見されました。[3] 2019年現在、14属65種で確認されており、植物だけでなく動物や微生物にも含まれています。[3]
用途
クリソファノールはさまざまな効果があることがわかっています。2015年には、ゼブラフィッシュのコレステロールとトリグリセリド値を下げ、蠕動運動の頻度を高めることが示されました。そのため、臨床現場では脂質代謝障害の治療に使用できる可能性があります。[4]クリソファノールは、2013年にラットの脂質を低下させる同様の特性を示すことも示されました。[4]
また、骨芽細胞の分化を刺激する可能性もあります。[5]また、糖尿病性腎症を緩和する可能性もあります。 [6]さらに、タバコの煙抽出物が誘発するアポトーシスから気管支細胞を保護することができます。[7]クリソファノールは、腎間質線維症の状態を改善することができます。[8]
クリソファノールはT細胞の活性化を阻害し、マウスをデキストラン硫酸ナトリウム誘発性炎症性腸疾患から保護するためにも使用されています。[9]硫酸ナトリウム誘発性炎症性腸疾患により結腸組織に存在する炎症誘発性サイトカインを弱めることが示されました。[9]
作用機序
クリソファノールは、TGF-β/EMTシグナル伝達を不活性化することで糖尿病性腎症を軽減することができます。[6]また、過剰な活性酸素種によって通常生成されるCYP1A発現を抑制することで、タバコの煙抽出物から気管支細胞を保護する可能性があります。[7]クリソファノールは、AMP活性化タンパク質キナーゼとSmad1/5/9を誘導することで骨芽細胞の分化を促進します。[5]クリソファノールは、TGF-β1とリン酸化Smad3をダウンレギュレーションし、Smad7をアップレギュレーションすることで、腎間質線維症を改善する働きがあります。[8]
クリソファノールは、腫瘍壊死因子αに含まれる炎症性サイトカインを標的にして炎症を抑制することで、炎症性腸疾患の治療にも役立ちます。[9]また、ミトゲン活性化プロテインキナーゼ経路を阻害することも示されています。[9]
クリソファノールは、試験管内で大腸がん細胞の増殖を阻害する。[10] ATPレベル を低下させることで細胞の壊死を誘発する。[11]クリソファノールは、海馬神経細胞質浮腫を軽減し、ミトコンドリアクリスタ融合を促進し、記憶力と学習能力を大幅に向上させ、血液、心臓、脳、脾臓、腎臓、肝臓の鉛含有量を減らし、スーパーオキシドディスムターゼとグルタチオンペルオキシダーゼの活性を促進し、脳、腎臓、肝臓のマロンジアルデヒドレベルを低下させることで、マウスの鉛暴露の影響を弱める。[12]
潜在的な治療用途
クリソファノールは抗腫瘍薬として作用する可能性があり、これは複数の生物で実証されています。クリソファノールは腎臓癌細胞に壊死様細胞死を引き起こすことが報告されています。[13]また、糖尿病性腎症に対する効果と脂質吸収を低下させる能力により、ATCコードA10薬剤として分類される可能性も示しています。[4] [6]
生産
クリソファノールは様々な植物種によって自然に生成されます。最も多く摂取されるのはルバーブです。[1]
薬物相互作用
クリソファノールはアトルバスタチンと併用することでコレステロール値を下げることができることが示されています。[4]これは、それぞれのメカニズムが異なるためで、クリソファノールは胃に結合して脂質の吸収を妨げると考えられており、アトルバスタチンは肝臓でのコレステロール生成を減少させます。[4]
毒性
アントラキノン、特にクリソファノール誘導体は肝毒性があることがわかっています。[14]これらは正常なヒト肝細胞にアポトーシスを引き起こす可能性があります。 [14]クリソファノール誘導体、例えばクリソファノール-8-o-グルコシドは、抗凝固作用および抗血小板作用を持つこともわかっています。[15]これらの誘導体は異常な酸化リン酸化を引き起こす可能性があり、ミトコンドリア膜電位の低下や活性酸素種の増加を引き起こし、最終的にはミトコンドリアの損傷とアポトーシスにつながります。[14]
クリソファノールがDNAに損傷を与える可能性があるという証拠もあります。[2]これはサルモネラ菌の2つの株（TA 2637株と1537株）で実証されています。 [2]また、肝臓がん細胞の治療では、壊死のような細胞死を誘発する方法で治療が行われることにも留意する必要があります。[16]壊死は細胞環境にダメージを与えるため、潜在的な問題を治療できる一方で、周囲の組織にもダメージを与える可能性があります。[16]
参考文献
- ^ ab PubChem. 「クリソファノール」. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . 2021年5月31日閲覧。
- ^ abcd Xie L, Tang H, Song J, Long J, Zhang L, Li X (2019年10月). 「クリソファノール：その薬理学、毒性、薬物動態のレビュー」.薬学および薬理学ジャーナル. 71 (10): 1475– 1487. doi : 10.1111/jphp.13143 . PMID 31373015. S2CID 199380101.
- ^ abc Yusuf MA、Singh BN、Sudheer S、Kharwar RN、Siddiqui S、Abdel-Azeem AM、他。 （2019年2月）。 「クリソファノール：多面的な生物学的治療の可能性を持つ天然アントラキノン」。生体分子。9 (2): 68.土井: 10.3390/biom9020068。PMC 6406798。PMID 30781696。
- ^ abcde Chen K, Wang CQ, Fan YQ, Xie YS, Yin ZF, Xu ZJ, et al. (2015-07-15). 「ゼブラフィッシュにおけるクリソファノールの応用による食事由来脂質の減少とそのメカニズムの可能性」International Journal of Clinical and Experimental Medicine . 8 (7): 10558– 67. PMC 4565228 . PMID 26379845.
- ^ ab Lim YJ、Kim KM、Jang WG（2021年4月）。「クリソファノールはAMPK/Smad1/5/9リン酸化を介してin vitroおよびin vivoで骨芽細胞分化を増加させる」。臨床および実験薬理学・生理学。48 （4）：515–523。doi ： 10.1111 /1440-1681.13443。PMID 33300218。S2CID 228087337 。
- ^ abc 郭 C、王 Y、ピャオ Y、ラオ X、イン D (2020-11-16). 「クリソファノールは、TGF-β経路の不活性化を介して糖尿病性腎症の進行を阻害します。」医薬品の設計、開発、治療。14 : 4951–4962 .土井: 10.2147/DDDT.S274191。PMC 7678702。PMID 33235436。
- ^ ab Wu G, Yuan T, Zhu H, Zhang H, Su J, Guo L, et al. (2020-12-15). 「クリソファノールはタバコ煙抽出物（CSE）誘発性アポトーシスからヒト気管支上皮細胞を保護する」。国際分子 疫学遺伝学ジャーナル。11 （3）：39–45。PMC 7811954。PMID 33488953。
- ^ ab Dou F, Ding Y, Wang C, Duan J, Wang W, Xu H, et al. (2020年10月). 「クリソファノールはTGF-β/Smadシグナル伝達経路を阻害することで腎間質線維症を改善する」.生化学薬理学. 180 :114079. doi :10.1016/j.bcp.2020.114079. PMID 32511988. S2CID 219552025.
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- ^ Seo EJ, Ngoc TM, Lee SM, Kim YS, Jung YS (2012). 「ルバーブに含まれるアントラキノン誘導体であるクリソファノール-8-O-グルコシドには抗血小板作用と抗凝固作用がある」。Journal of Pharmacological Sciences . 118 (2): 245– 54. doi : 10.1254/jphs.11123fp . PMID 22302018.
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さらに読む
Trybus W、Król T、Trybus E、 Stachurska A 、 Król G (2021年6月)。「子宮頸 がん細胞に対するクリソファノールの潜在的な抗腫瘍効果」。Journal of Cellular Biochemistry。122 ( 6): 639– 652。doi : 10.1002/jcb.29891。PMID 33417255。S2CID 231193505。