クリスティン・アン・デニー

クリスティン・デニーは、アメリカの神経科学者であり、ニューヨーク市のコロンビア大学アーヴィング医療センター精神科の精神医学臨床神経生物学准教授です。デニーは、学習と記憶の根底にある分子メカニズムを研究しています。彼女は、特定の記憶をコード化するニューロンにラベルを付ける新しい技術を開発しました。彼女はこの技術を使用して、さまざまな病状で 海馬の記憶痕跡に何が起こるかを調べました。

デニーはニュージャージー州リンドハーストで育ち、リンドハースト高校に通った。 [ ^1]デニーは高校時代、学業で優秀な成績を収め、複数の奨学金を獲得し、州レベルでリーダーシップが認められ、クラスの優等生として卒業した。^[1]デニーはスポーツにも積極的に参加し、バレーボールと陸上競技で代表選手の称号を得た。^[1]

2001年にリンドハースト大学を卒業した後、デニーはボストンカレッジで学士課程を修了し、生物科学を専攻、神学を副専攻して理学士号を取得しました。^[1]ボストンカレッジ在学中、デニーは優等生および学長表彰を維持するなど学業で優秀な成績を収め続けましたが、研究にも興味を持つようになり、研究を支援するために学部生向け高度研究フェローシップを受け取りました。2004年、デニーはボストンカレッジでティーチングアシスタントおよび実験室インストラクターとして働き始めました。^[1] 2005年に卒業した後、デニーは学問の世界に戻り、ボストンカレッジで生物学の修士号を取得しました。^{[2]ボストンカレッジ在学中、デニーは}トーマス・N・セイフリードの指導の下、脂質蓄積疾患と脳疾患を治療するための代謝療法について研究しました。^[3] 2007年、デニーは神経化学ジャーナルに、網膜の病理生物学とガングリオシド蓄積疾患の治療法を評価するためのモデルシステムを紹介する第一著者論文を発表しました。^{[4]デニーはまた、}レット症候群のマウスモデルにおける脂質異常^[5]や、ガングリオシド蓄積疾患であるサンドホフ病の症状緩和に対するケトン食の効果についても調査しました。^[6]

デニーはその後、コロンビア大学でルネ・ヘン博士の指導の下、神経科学の博士号を取得しました。 ^[7]デニーは最初に海馬の神経新生を研究し、2010年に第一著者論文を発表しました。この論文では、神経新生を阻害するとマウスの新奇物体探索が増加し、1試行の文脈的恐怖学習が損なわれることが示され、成人で生まれたニューロンが認知機能において重要な役割を果たしていることが示唆されています。^[8]デニーはその後、記憶が保存されている脳内の細胞である記憶痕跡のアイデアを探求し始め、海馬の歯状回とCA3領域でこれらの記憶痕跡をタグ付けしようとしました。^[9]彼女は、特定の記憶で活性化されたニューロンを蛍光タグ付けできる遺伝子ツールを開発できました。^[9]彼女のツールは記憶関連ニューロンの長期ラベル付けを可能にしたため、彼女は時間の経過に伴う記憶痕跡を観察することができ、学習した行動が持続していても記憶痕跡は時間の経過とともに薄くなると報告しました。^[7]彼女の研究結果は、これらの記憶痕跡が海馬以外の領域に再分配され、さらに長期保存される可能性を浮き彫りにしている。^[7]彼女はさらに、光遺伝学を用いて文脈的恐怖学習の記憶痕跡に関与する細胞を沈黙させ、沈黙させることで学習した恐怖記憶の発現が抑制されることを示した。^[9]彼女の研究は、2014年にニューロン誌に第一著者論文として発表された。デニーは2012年に博士号を取得し、2013年までコロンビア大学に残ってヘン研究所でポスドク研究を行った。^[1]

NIH DP5 Early Independence Award を受賞した後、^[10]デニーは2013年にコロンビア大学で自身の研究室を立ち上げ、精神医学の臨床神経生物学の助教授としての職に就きました。^[2]デニーはニューヨーク州立精神医学研究所のシステム神経科学部門の研究科学者Vの肩書も持っています。^{[2]デニー研究室の研究の焦点は、学習と記憶の神経基盤と、}アルツハイマー病やうつ病などの病状でこれらのプロセスがどのように変化するかを理解することです。^[10]デニーの研究室では、大学院で開発に携わったトランスジェニックマウス、ArcCreERT2マウスを使用して、記憶の痕跡にラベルを付け、疾患モデルで記憶に何が起こるかを調査しています。 2015年、デニーと彼女の同僚は、通常のタモキシフェンの代わりに、4-ヒドロキシタモキシフェンと呼ばれる、より特異的で時間制限のある選択的エストロゲン受容体モジュレーターを使用することで、技術を最適化しました。^[11]この技術により、記憶痕跡を選択的にラベル付けする能力が改良されました。^[11]この技術を使用して、デニーは新しい社会的相互作用に関与するニューロンにラベルを付け、学習した恐怖反応の表現中にこれらのニューロンを再活性化すると、固まりが減少することを発見しました。 ^[12]これらの発見は、不安症やその他の学習した恐怖関連の障害を改善するための治療ターゲットとして、下辺縁系前頭前皮質内の社会的神経回路の可能性を示唆しました。^[12] 2017年に、デニーは彼女のArcCreERT2マウスラインとアルツハイマーモデルマウスライン（APP / PS1）を交配し、神経変性疾患モデルの記憶痕跡を調べました。彼らがAPP / PS1マウスの文脈的恐怖条件付けに関与する歯状回の神経集団を特異的に再活性化したところ、対照群と比較して記憶想起が大幅に増加することを発見しました。^[13]

デニーの研究室では、ストレスによって引き起こされるうつ病様行動に対する低分子予防薬も研究している。^[14]精神疾患はストレスの多い出来事の後に起こることが多いため、デニーは、感受性の高い人がストレスの多い出来事の後に精神疾患を発症するのを防ぐための予防療法の重要性を提唱している。デニーが予防的治療効果を研究している分子の1つは、即効性の抗うつ薬であるケタミンである。^[14] 2015年に、デニーは、マウスにさまざまなストレスパラダイムの1週間前にケタミンを投与すると、ストレスパラダイムの影響が緩和され、強力なうつ病表現型として示されなくなることを発見した。^[15] 2017年のフォローアップ論文で、デニーと彼女の研究室は、恐ろしい出来事の直前または直後にケタミンを投与しても恐ろしい出来事から保護されないが、ストレスの多い出来事の1週間前に投与すると依然として予防効果が得られ、恐怖反応が減少する可能性があることを発見した。^[16]これらの発見の後、デニーはケタミン治療後のストレス耐性のマーカーを調べることに興味を持ちました。^[17] 2018年のネイチャー論文で、デニーはケタミン投与後に前頭前野と海馬で変化した8つの代謝物を発見しました。1つの新しい発見は、抑制性神経伝達物質の前駆物質が増加したのに対し、興奮性神経伝達物質の前駆物質が減少したことでした。^[17]これは、ストレス誘発性うつ病に対するケタミンの予防効果の基質を示す最初の発見の1つでした。^[17]その後、デニーはケタミンと比較して別の予防薬である5-HT4Rゴニストであるプルカロプリドを調べ、どちらもストレス誘発性うつ病様行動を減少させる能力があり、どちらも海馬CA3のAMPAR媒介シナプス伝達を変化させることを発見しました。^[18]

• NIH早期独立賞^[19]
• NIH変革賞
• ELabNYCフェロー^[19]
• 2017年リンドハースト高校学術殿堂入り^[1]
• 脳と行動研究財団（BBRF）、NARSAD若手研究者賞、2015-2017年^[1]
• アメリカ神経化学会（ASN）旅行賞^[1]
• 分子細胞認知学会ヤングトラベルフェローシップ^[20]

• Cazzulino AS、Martinez R、Tomm NK、Denny CA。（2015）海馬記憶痕跡標識の特異性の向上。海馬。^[21]
• Brachman RA, McGowan JC, Perusini JN, Lim SC, Pham TH, Faye C, Gardier AM, Mendez-David I, David DJ, Hen R, Denny CA. (2015) ストレス誘発性の抑うつ様行動に対する予防薬としてのケタミン。生物学的精神医学。(印刷中)。^[21]
• Root CM、Denny CA、Hen R、Axel R. (2014) 皮質扁桃体の生来の匂い駆動行動への関与。Nature 515:269-273。PMID  25383519。^[22]
• Denny CA, Kheirbek MA, Alba EL, Tanaka KF, Brachman RA, Laughman KB, Tomm NK, Turi GF, Losonczy A, and Hen R. (2014) 海馬の記憶痕跡は経験、時間、成人の神経新生によって異なる形で調節される。Neuron 83:189-201. PMID  24991962. ^[23]
• Oury F、Khrimian L、Denny CA、Gardin A、Chamouni A、Goeden N、Huang Y、Srinivas P、Gao XB、Suyama S、Thomas L、Mann JJ、Horvath T、Bonnin A、および Karsenty G. (2013) 母体そして子孫のオステオカルシンのプールは脳の発達と機能に影響を与えます。細胞。 26:228-241。PMID  24074871。^[24]
• Denny CA, Burghardt NS, Schacter DM, Hen R, Drew MR. (2012) 4～6週齢の成人海馬ニューロンは、新奇性誘発探索行動と文脈的恐怖条件付けに影響を与える。Hippocampus. 22:1188-1201. PMID  21739523. ^[25]
• Drew MR、Denny CA、Hen R. (2010) 成人の海馬神経新生の停止は、単一試行の文脈的恐怖条件付けを阻害するが、複数試行の文脈的恐怖条件付けは阻害しない。Behav Neurosci. 124:446-454. PMID  20695644. ^[26]
• Pollak DD, Monje FJ, Zuckerman L, Denny CA, Drew MR, Kandel ER . (2008) うつ病に対する行動介入の動物モデル。ニューロン60, 149–161. PMID  18940595. ^[27]

Scholia にはChristine Ann Dennyの著者プロフィールがあります。