チャールズ・ヴァカンティ

チャールズ・アルフレッド・「チャック」^[1] ・ヴァカンティ（1950年生まれ）は、組織工学^[2]と幹細胞の研究者であり、ハーバード大学医学部のヴァンダム/コヴィーノ麻酔科名誉教授です。 [ ^3]彼は、マサチューセッツ大学およびブリガム・アンド・ウィメンズ病院の麻酔科の元部長で、現在は引退しています。

彼は、リンダ・グリフィス、ジョセフ・アプトンと共同で作成した背中に人間の耳のような軟骨を持つマウスである「バカンティマウス」で知られ、また、彼と弟が提唱し小保方晴子と共著した概念であるSTAP細胞に関する撤回された2つの論文のうち最初の論文の筆頭著者であることでも知られている。

ヴァカンティはクレイトン予備高校を卒業し、1968年にクレイトン大学で学士号を取得し、1975年にネブラスカ大学医学部で医学博士号を取得しました。 ^{[4] [5]}その後、1978年にバーモント医療センター病院（現在はバーモント大学医療センターと呼ばれています）で外科研修医および研修医を修了しました。彼は兄弟とともに2002年に年間最優秀卒業生に選ばれ、2005年にはクレイトンから卒業生功績表彰を受けました。^{[6] [7]}

ヴァカンティ氏はMITとボストン小児病院の研究員、マサチューセッツ総合病院の麻酔科医を務めた。マサチューセッツ大学医療センター麻酔科長、マサチューセッツ大学医学部の麻酔科および外科の教授となった。^[8] 2002年にアルファ・オメガ・アルファに選出された。 ^[9]

2002年9月、ヴァカンティはブリガム・アンド・ウィメンズ病院に加わり、サイモン・ゲルマンの後任として麻酔科、周術期、疼痛医学科の科長に就任した。^[8] STAP細胞論争後、ヴァカンティはブリガム・アンド・ウィメンズ病院の科長を辞任し、2014年9月1日から1年間の休暇を取り、^[10] 2015年に退職した。^[11]

彼は200以上の論文、抄録、書籍を出版しています。^[12]彼は組織工学協会の共同設立者であり、^[8]幹細胞に関連する多数の特許を保有しています。^[13]彼は2007年から2008年まで学術麻酔学会会長を務めました。^[12]

ヴァカンティは麻酔科を専門としているが、肝臓再生の研究をしていた弟のジョセフ（ジェイとも呼ばれる）とともに1980年代後半に組織工学の研究を始めた。^[11]

1989年、ヴァカンティは生体分解性の足場を使って、初めてヒトの軟骨片を体外で培養した。^[14]この研究は「実用的な意味がない」として「トップジャーナル」から却下された。^[1]これに驚いたヴァカンティは、同僚から、最も難しい軟骨の代替は耳であることを聞き出した。^{[1]技術を改良し、MITの}ロバート・ランガーの研究を基にした後、1997年にヴァカンティとマサチューセッツ大学の同僚は、ポリマー足場と牛の膝軟骨細胞を使って、耳マウス^[11] 、アウリキュロサウルス^[1] 、またはヴァカンティマウスと呼ばれる裸のマウスの背中に、論争を巻き起こし、メディアの注目を集めながら、ヒトの耳に似た軟骨構造を培養した。^{[14] [15] [16]}

ヴァカンティと弟のジョセフは、同じ技術を使って、心臓と左肺の上に軟骨や骨が生まれつきなかった12歳の少年ショーン・マコーマックの胸骨プレートを再生することに成功した。^{[1] [14]} 1998年、ヴァカンティ率いるマサチューセッツ州のチームは、親指を骨折した男性ラウル・ムルシアのために、珊瑚の足場を使って代替の親指骨を再生した。^{[17]この研究は}FDAの承認を得たが、軟骨と腱の再生は承認されなかった。^[1]ヴァカンティは14歳の少女のために新しい気管も再生した。^[11]

ヴァカンティは、組織工学という用語を1991年に臓器移植の文脈で造語したと述べているが、この用語は以前にも他の用途で使用されており^[18]、彼の造語には異論もある（例えば、この用語は1984年に眼科医によって同じ文脈で使用されていた）。^[19]

後にSTAP細胞（「刺激誘発性多能性獲得」）と呼ばれることになるアイデアは、バカンティが考案したもので、バカンティはマーティとして知られる弟のマーティンとともに、成体の哺乳類の組織には、組織が損傷を受けたりストレスを受けたりしたときに放出される微小な多能性細胞が含まれていると信じていた。

チャールズは1996年に病理学者のマーティを説得してネブラスカから彼と一緒に働くために移住させ、培養するとすぐに死んでしまう標準的な成人細胞や使用に議論のある胎児細胞の代わりとして成人幹細胞を見つけられるかどうかマーティに尋ねた。^[1]ヴァカンティが幹細胞研究を始めたのは、弟のダウン症候群を治療したいという願望からだった。^[11]

マーティは、ラットの脳組織をスライスして小さなチューブに通して、そこに彼らが小さな幹細胞だと信じていたものを初めて特定しました。彼が最初にそれらを特定したとき、彼らはテレビクルーに結果を見せなければならないというプレッシャーの下で働いており、多くの同僚はその結果に懐疑的でした。^[11]彼らは2001年にこれらの「胞子のような細胞」について記述した論文を発表し、^{[2] [20]}これらの細胞は無酸素状態で数日間生き延びることができ、分離された胞子のような細胞から膵臓や肺を含むさまざまな組織を成長させることができると報告しました。^[1]

チャールズはハーバード大学に移った後も、肺組織でこれらの細胞を特定した胸部外科医の小島幸治とともに、これらの細胞に関する研究を続けた。^{[21]ヴァカンティは2008年からハーバード大学の研究室に大学院生の}小保方晴子を採用し、彼女は胞子様細胞の研究を行い、それを論文の焦点とした。小保方は、ヴァカンティができなかった、細胞を奇形腫に成長させることに成功した。 ^[11]

チャールズは後にこの理論を改良し、ストレスや傷害が体細胞の多能性発達の引き金になる可能性があると示唆したが、当初この考えは小保方に隠していた。^{[11] [22]}彼は2010年にフロリダで行われた会議で小保方と大和正之にこの考えを初めて提案したが、大和は独自に同じ結論に達していた。^[22]

ヴァカンティは小保方をポスドクとして留任させた。彼は当初、損傷した細胞のエネルギー源としてATPの使用を提案した。小保方は、改善された結果は、インフラマソームとしての特性によるものではなく、ATP溶液のpHが低いためであると解釈した。その後、彼女は日本に戻り、理化学研究所でこの研究を続けた。ヴァカンティは、小保方と笹井芳樹の共同研究による幹細胞株の開発からは除外された。

ヴァカンティは2012年7月に心臓血管麻酔学会でこの結果を発表し^{[23] 、その後2014年1月に}ネイチャー誌に、単純な酸処理によってマウスの血液細胞が多能性になる可能性があることを示唆する2つの論文が掲載されました^[22]。

ボストン・グローブ紙は「彼の発見は、科学がいかに専門的であるとしても、時には少しの無知が美徳となることもあるということを思い出させてくれる。幹細胞の専門家なら、おそらくヴァカンティが1990年代後半から断続的に続けてきた実験を試そうとも思わなかっただろう」と報じた。^[21]しかしヴァカンティは、ハーバード大学のチームがこの研究の起源について正当な評価を受けていないと感じていた。^[11]

ヴァカンティ氏は2月にこの効果を人間の皮膚線維芽細胞で再現したと主張し、 ^[24]「これはまさに、損傷した組織や病変した組織を修復しようとする体内で起こる現象だと考えている」と述べた。^[25]ヴァカンティ氏は2012年に、患者の自己細胞を使って気管の移植にこの技術を使ったと述べた。 ^[23]

しかし、この結果はこの分野の他の研究者によって再現することができず、多能性を示すと言われている細胞の緑色の輝きは、ヴァカンティの研究室に派遣されたジョージ・デイリーの大学院生によって、死にゆく細胞からの自己蛍光であると解釈された。^[11]

理化学研究所の調査でデータが捏造されたとの結論が下された後、2014年7月にSTAP論文は両方とも撤回された。最終的には撤回に同意したものの、ヴァカンティは「STAP細胞現象自体の存在を疑うような情報は出ていない」と述べた。^{[26] [27]} ジョン・ラスコとカール・パワーはガーディアン紙に、ヴァカンティの同僚である小保方氏と理化学研究所の他の人々はSTAP細胞の撤回についてほとんどの責任を負っているが、ヴァカンティ自身も「結果を再現できると主張し、2014年3月と9月に他の研究者が再現できなかったSTAP細胞を生成する「レシピ」（彼のウェブサイト^[28]）を提供することで、小保方氏自身と同じくらい再現の問題を混乱させた」と書いている。^[22]

ヴァカンティの研究室はSTAPスキャンダルを受けて2015年に閉鎖され、彼も引退したが、2016年時点で彼はストレス誘発性多能性の原理を信じ続けていた。^[11] 2017年1月、彼は米国特許庁に却下されたSTAP細胞の特許を再検討するよう求め、この主張を裏付ける新たな実験を提出した。^[29]

• チャールズ・ヴァカンティ、スコット・シーガル、パンカジ・シッカ、リチャード・アーマン編（2011年8月）。エッセンシャル・クリニカル・アナスシーア。ケンブリッジ大学出版局。ISBN 9780521720205。
• Vacanti, Charles A.; Vacanti, Joseph P. (1991). Braverman, MH; Tawes, RL (編). 「機能的臓器置換: 組織工学の新技術」. Surgery Technology International . I : 43–49. PMID  28581583.

ヴァカンティはネブラスカ州オマハで、8人兄弟のシチリア人家庭の次男として生まれた。両親はチャールズ・J・ヴァカンティとジョアン・K・ヴァカンティ（旧姓フランコ）。^{[2] [30]}父親はクレイトン大学（ヴァカンティも後に入学）の歯学教授で、根管治療外科の初期の研究者で、母親は大学で化学を専攻し、結婚した。^[1]父親は1994年に心臓発作で亡くなり、チャールズも心臓疾患を患った。^[1]

彼は子供の頃から工学に興味があり、機器への興味から麻酔科医になった。^[13]チャールズはビンテージバイクの収集と修復を行っている。^[11]

彼には4人の兄弟と3人の姉妹がいる。兄のジョセフ・P・ヴァカンティ博士（「組織工学の父」の一人とされる）、弟のマーティン・P・ヴァカンティ博士とフランシス・X・ヴァカンティ博士はいずれも医学研究者である。^{[1] [2]}彼らは「非常に競争心が強い」^[1]ため、総じて「組織工学の第一人者」と呼ばれている。^[13]彼のもう一人の兄弟カールはダウン症である。^{[2] [11]}

• 公式サイト
• チャールズ・ヴァカンティが保有する特許一覧