阻害抗体

ブロッキング抗体は、抗原と結合しても反応しないが、他の抗体がその抗原と結合するのを防ぐ抗体です。 ^[1]ブロッキング抗体のこの機能は、さまざまな臨床的および実験的用途に使用されてきました。

阻害抗体はHSV-1が免疫系を回避するメカニズムとして説明されている。^[2]

用途

阻害抗体はさまざまな医学的、科学的方法で使用することができ、これまで癌、バセドウ病の治療、蚊のマラリア増殖防止などに使用されてきました。

がん治療

阻害抗体は癌治療の臨床試験で使用されています。阻害抗体イピリムマブは、悪性黒色腫、腎細胞癌、非小細胞肺癌の臨床治療に効果的に使用され、ある程度の成功を収めています。^[3]これは、共阻害分子CTLA-4を阻害することによって達成されます。阻害抗体は腫瘍細胞を直接標的とするのではなく、CTLA-4の調節機能を阻害し、T細胞機能を強化します。^[4]

いくつかの新しい治療法では、プログラム細胞死タンパク質であるPD-1を阻害することでT細胞の寿命が延びると仮定しています。阻害抗体BMS-936559はPD-L1に結合し、PD-1への結合を阻害することが示されています。^[4]

これらの新しい治療法には副作用がないわけではなく、さまざまな患者で免疫関連の有害事象が観察されています。免疫細胞が宿主組織に対して通常持っている耐性が失われ、宿主細胞に永久的な損傷が生じる可能性があります。^[4]

バセドウ病

研究により、阻害抗体が甲状腺刺激ホルモンに結合してその結合を阻害し、ヒト甲状腺細胞のcAMPレベルを低下させることが示されています。この相互作用は、バセドウ病の免疫グロブリンが多元性である、つまり複数の効果を持つことを示す方法として主に使用されてきましたが、この病気の治療法の可能性を示すものではありません。^[5]

マラリア

阻害抗体は、寄生マラリアのメロゾイト形態に対してさまざまな機能を持っています。メロゾイト形態では、マラリア原虫は赤血球に侵入し、その中で繁殖します。一部の阻害抗体は赤血球の侵入を阻害しますが、他の阻害抗体は阻害抗体の結合を防ぎ、阻害抗体が存在するにもかかわらずメロゾイトの赤血球への侵入を可能にします。メロゾイトの侵入を防ぐモノクローナル抗体は、寄生虫抗原MSP-1（メロゾイト表面タンパク質1）に結合します。阻害抗体がMSP-1に結合すると、二次プロセシングが阻害され、メロゾイトが宿主の赤血球に侵入できなくなることが示されています。^[6]二次プロセシングでは、MSP-1のカルボキシ末端成分のメロゾイト表面で単一のタンパク質分解切断が行われます。^[7] MSP-1を阻害することは、マラリアの侵入と増殖を防ぐことでマラリアに対するワクチンを作成する方法であると提案されている。

参照

中和抗体

参考文献

^ 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のブロッキング+抗体
^ Hook LM、Huang J、Jiang M、Hodinka R、Friedman HM (2008 年 7 月)。「ヘルペス単純ウイルス 1 型糖タンパク質 C および E による免疫回避の新たなメカニズムとして、侵入に関与する糖タンパク質上の中和ドメインへの抗体のアクセスをブロックする」。J . Virol . 82 (14): 6935–41. doi :10.1128/JVI.02599-07. PMC 2446985. PMID 18480440 。
^ Callahan, Margaret (2013年3月26日). 「ベッドサイドで：がん免疫療法におけるCTLA-4およびPD-1阻害抗体」. Journal of Leukocyte Biology . 94 (1): 41–53. doi :10.1189/jlb.1212631. PMC 4051187. PMID 23667165 .
^ abc Kyi, Chrisann (2013年10月23日). 「がん免疫療法におけるチェックポイント阻害抗体」.欧州生化学会連合レター. 588 (2): 368–376. doi : 10.1016/j.febslet.2013.10.015 . PMID 24161671. S2CID 3639538.
^ Valente, William (1982年7月19日). 「甲状腺刺激ホルモン受容体に対するモノクローナル抗体：バセドウ病患者のリンパ球由来の抗体の刺激および阻害」. Proceedings of the National Academy of Sciences . 79 (21): 6680–6684. Bibcode :1982PNAS...79.6680V. doi : 10.1073/pnas.79.21.6680 . PMC 347192. PMID 6292912 .
^ Uthaipibull, Chairat (2001 年 4 月 13日)。「マラリア原虫 Plasmodium falciparum のメロゾイト表面タンパク質 1 上の阻害および阻害モノクローナル抗体エピトープ」。Journal of Molecular Biology。307 ( 5): 1381–1394。doi :10.1006/jmbi.2001.4574。PMID 11292349 。
^ Blackman, MJ (1996 年 7 月)。「Plasmodium knowlesi: マラリアメロゾイト表面タンパク質 1 の二次処理」。実験寄生虫学。83 (2): 229–39。doi : 10.1006 /expr.1996.0069。PMID 8682191 。

外部リンク

ウィキメディア・コモンズの抗体阻害に関連するメディア

[1] 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のブロッキング+抗体

[pmid18480440-2] Hook LM、Huang J、Jiang M、Hodinka R、Friedman HM (2008 年 7 月)。「ヘルペス単純ウイルス 1 型糖タンパク質 C および E による免疫回避の新たなメカニズムとして、侵入に関与する糖タンパク質上の中和ドメインへの抗体のアクセスをブロックする」。J . Virol . 82 (14): 6935–41. doi :10.1128/JVI.02599-07. PMC 2446985. PMID 18480440 。

[3] Callahan, Margaret (2013年3月26日). 「ベッドサイドで：がん免疫療法におけるCTLA-4およびPD-1阻害抗体」. Journal of Leukocyte Biology . 94 (1): 41–53. doi :10.1189/jlb.1212631. PMC 4051187. PMID 23667165 .

[:0-4] Kyi, Chrisann (2013年10月23日). 「がん免疫療法におけるチェックポイント阻害抗体」.欧州生化学会連合レター. 588 (2): 368–376. doi : 10.1016/j.febslet.2013.10.015 . PMID 24161671. S2CID 3639538.

[5] Valente, William (1982年7月19日). 「甲状腺刺激ホルモン受容体に対するモノクローナル抗体：バセドウ病患者のリンパ球由来の抗体の刺激および阻害」. Proceedings of the National Academy of Sciences . 79 (21): 6680–6684. Bibcode :1982PNAS...79.6680V. doi : 10.1073/pnas.79.21.6680 . PMC 347192. PMID 6292912 .

[6] ^ Uthaipibull, Chairat (2001 年 4 月 13日)。「マラリア原虫 Plasmodium falciparum のメロゾイト表面タンパク質 1 上の阻害および阻害モノクローナル抗体エピトープ」。Journal of Molecular Biology。307 ( 5): 1381–1394。doi :10.1006/jmbi.2001.4574。PMID 11292349 。

[7] Blackman, MJ (1996 年 7 月)。「Plasmodium knowlesi: マラリアメロゾイト表面タンパク質 1 の二次処理」。実験寄生虫学。83 (2): 229–39。doi : 10.1006 /expr.1996.0069。PMID 8682191 。