生体吸収性ステント

生体吸収性ステント
血管内に埋め込まれる生体吸収性ステント。
専門	血管系
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生体吸収性ステントは、詰まった心臓の動脈を広げるために使用され、その後溶解するか体内に吸収されるチューブ状の装置（ステント）です。瘢痕組織の成長を防ぐ薬剤を放出できる素材で作られています。また、正常な血管機能を回復させ、金属ステントの長期的な合併症を回避することもできます。^{[1] [2]}

医学において、ステントとは血管やその他の解剖学的内部管に挿入され、血管を拡張して閉塞を防止または緩和する装置です。従来、このような装置は金属メッシュで作られ、永久に体内に留まるか、さらなる外科的介入によって除去されるまで留まります。生体吸収性ステント（生体吸収性スキャフォールド、生分解性ステント、自然溶解性ステントとも呼ばれます）は同じ目的を果たしますが、体内で溶解または吸収される可能性のある材料で製造されています。^[3]

金属製薬剤溶出ステントの使用には、いくつかの潜在的な欠点がある。これには、晩期ステント血栓症の素因、晩期血管適応性または拡張性リモデリングの阻害、外科的血行再建の阻害、およびマルチスライスCTによる画像診断の障害などが含まれる。^{[4] [5]}

これらの潜在的な欠点のいくつかを克服するために、いくつかの企業が生体吸収性ステントまたは生体吸収性ステントの開発に取り組んでいます。金属ステントと同様に、生体吸収性ステントを配置すると血流が回復し、治癒プロセスを通じて血管がサポートされます。ただし、生体吸収性ステントの場合、ステントは徐々に吸収され、体内から無害に除去されるため、動脈壁の自然な再建と血管機能の回復が可能になります。^[6]

研究によると、血管の治癒の最も重要な期間は、約3〜9か月でほぼ完了することがわかっています。^{[6] [7] [8]} したがって、生体吸収性または「一時的な」ステントの目的は、この重要な期間中に血管を完全にサポートし、必要がなくなったときに体内から吸収されることです。

研究されてきた生体吸収性ステント、または自然に溶解するステントには、金属またはポリマーのいずれかのベース材料が含まれます。ポリマーベースのスキャフォールドは当初大きな存在感を示しましたが、安全性の懸念から人気が薄れ、現在は金属マグネシウムベースのスキャフォールドに焦点が移っています。^[9]

金属ステントの候補としてはマグネシウム、鉄、亜鉛およびそれらの合金が挙げられる。^[10]

マグネシウムベースのスキャフォールドは、世界中のいくつかの国で使用が承認されています。市販されている唯一のマグネシウムベースのスキャフォールドはマグネシウム合金で構成されており、その約95％が植え込み後1年以内に吸収されます。^{[11] [12] [13]}市販されているマグネシウムベースのスキャフォールドは何千個も植え込まれています。臨床結果によると、マグネシウムベースのスキャフォールドは永久ステントの欠点を回避する実行可能な選択肢である可能性があります。^{[14] [15] [16] [17]マグネシウムベースのスキャフォールドは無害に分解しますが、}体内で約30日の機能的分解時間を持つことが示されています。これは、生体吸収性ステントに求められる3〜6か月の期間を大幅に下回っています。そのため、合金化やコーティングなどによりマグネシウムの腐食速度を大幅に低下させることに多くの注目が集まっています。 ^[18]浸透速度と水素発生速度（または、平易な言葉で言えば腐食速度）を最小限に抑えるための多くの新しい方法が浮上しています。最も成功した方法の1つは、急速凝固による生体吸収性金属ガラスの作成です。その他の代替ソリューションには、希土類元素の低い細胞毒性の恩恵を受けるマグネシウム-希土類（Mg-RE）合金の開発が含まれます。腐食速度をさらに低下させるためのコーティングと高度な材料処理ルートが現在開発されています。しかし、マグネシウム生体材料全般のさらなる開発を制限するいくつかの問題が残っています。^[19]

マウスの腹部大動脈をベースとした生体内評価法を用いた鉄製ステントでは、血管壁に酸化鉄で満たされた空洞が形成されることが示されており^[20]、安全に代謝される可能性は低い^{[21] 。}

亜鉛は望ましい生理学的腐食挙動を示し、年間20マイクロメートルのベンチマーク浸透率を満たしています。^[22]しかし、亜鉛は機械的挙動が悪く、引張強度は約100〜150MPa、伸びは0.3〜2％であり、整形外科用インプラントやステント材料として必要な強度にはほど遠いです。^[23]

ポリマーベースのステントは、世界中のいくつかの国で使用が承認されています。これらはポリ(L-乳酸) ( PLLA ) をベースにしており、時間の経過とともに乳酸に分解される放射状の強力な足場を維持できるため、選択されました。乳酸は、体内で代謝に使用できる天然分子です。開発中の他のポリマーには、チロシンポリカーボネートとサリチル酸があります。^[24]

自然に溶解するステントの一例としては、アボット社が製造した「アブソーブ」ステント^[25]があり、これにはいくつかの設計要素と特徴がある。ベーススキャフォールド：溶解性ステッチに使用されているポリ（L-乳酸）ポリマーに似たポリマーが、ブリッジでつながれたジグザグの輪で構成されたチューブに成形されている。薬剤溶出層：ポリ-D、L-乳酸（PDLLA）とエベロリムスの混合物。マーカー：血管造影中にデバイスを視覚化できるように、両端に放射線不透過性のプラチナマーカーが1組ずつ付いている。デリバリーシステム：バルーンデリバリーシステム。^[要出典]

しかし最近、ポリマーベースのスキャフォールド、特にポリ-L-乳酸（PLLA）スキャフォールドは、安全性の面でスキャフォールドの性能に関して深刻な懸念を引き起こし、主な代表製品であるAbsorbの販売中止につながった。^{[26] [27]}

臨床研究では、吸収性スキャフォールド、つまり自然に溶解するステントは、薬剤溶出ステントと同等の有効性と安全性プロファイルを示すことが示されています。具体的には、マグマリス吸収性マグネシウムスキャフォールド^[28]は、標的病変の不全とスキャフォールド血栓症の発生率が低く、良好な安全性プロファイルが報告されています。これらの臨床結果は、同様の患者集団における薄いストラットの薬剤溶出ステントと同等です。^{[29] [30] [31] [32]}

Absorb自然溶解ステントは、単群試験およびランダム化試験で薬剤溶出ステントと比較した研究も行われている。早期および後期の主要な心臓有害事象、血行再建、およびスキャフォールド血栓症はまれであり、薬剤溶出ステントカテゴリーの市場リーダーであるXience DESと同様である。^{[33] [34] [35] [36] [37]}実際の患者を対象とした研究が進行中である。^[37]

画像研究によると、アブソーブ自然溶解ステントは動脈内に留置されてから6～12か月で溶解し始め、2～3年で完全に溶解します。^[35] 2つの小さなプラチナマーカーが、元のPCIの位置を示すために残ります。動脈は2年後には健康な血管と同様に拡張と収縮（血管運動）が可能になります。^[34]

米国では、2016年に最初の完全吸収性ステントがFDAによって承認されました。^[1]

• 薬剤溶出ステント – 医療用インプラント
• 冠動脈ステント – 冠動脈に埋め込まれる医療用ステント