バート・W・オマリー

バート・W・オマリー（1936年12月9日 - 2025年11月11日）^{[ 1 ]}はアメリカの内分泌学者。1936年にペンシルベニア州ピッツバーグのガーフィールド地区で生まれた。カトリック系の小学校とセントラル・カトリック高校で初等教育を受け、その後ピッツバーグ大学に進学し、学部課程と医学課程を修了、首席で卒業した。^{[ 2 ]}ここで彼は後に妻となり生涯の伴侶となるサリーと出会った。二人の間には4人の子供が生まれた。^{[ 3 ]}

オマリーは医学の学位を取得した後、デューク大学で内科のレジデンシー研修を受け、その後、国立衛生研究所の国立がん研究所（NIH-NCI）で高度な臨床内分泌学および研究研修を受けた。^{[ 4 ]} NIH在籍中、オマリーはニワトリの卵管をモデルとして用い、雌の性ステロイドがオボアルブミンとアビジンタンパク質の合成を誘導する仕組みを研究することで、内分泌器官におけるホルモン調節の理解を深め、内分泌学に多大な貢献をした。^{[ 5 ] [ 6 ]}

1969年、オマリーはヴァンダービルト大学にルーシャス・バーチ教授として着任した。^{[ 7 ]}細胞におけるホルモン機能に関する様々な競合理論が存在した1960年代の彼の研究は、ホルモンがDNAに作用して遺伝子発現と特定のmRNAの変化を誘導し、それが標的細胞のすべての機能と成長を制御することを1972年に初めて実証することに繋がった。この画期的な研究は、この分野に明確さをもたらし、ホルモン作用を介した遺伝子発現と医薬品開発に関する将来の研究の基礎を築いた。^{[ 8 ] [ 9 ]}

オマリーのキャリアは1972年にヒューストンのベイラー医科大学に移り、トム・トンプソン特別リーダーシップ教授および分子細胞生物学の学科長に就任したことで、またもや大きな転機を迎えた。2019年にはベイラー医科大学の学長に就任し、医学研究と教育における輝かしいキャリアを締めくくった。オマリーの貢献は、分子レベルでのホルモン作用の理解を深める上で重要な役割を果たし、基礎科学と臨床実践の両方に影響を与えてきた。^{[ 4 ]}

彼の研究では、核内受容体は細胞内ホルモンに応答して標的細胞におけるmRNA産生を調節する転写因子として機能するという仮説が提唱された。この仮説により、受容体依存性遺伝子転写に必要なこれまで未同定であった共活性化因子の発見を通じて、ステロイド核内受容体（NR）を活性化する詳細なメカニズムが明らかになった。 ^{[ 10 ]} 1995年、彼は最初の共活性化因子であるSRC-1のクローニングに成功し、この分野における重要な進歩となった。^{[ 11 ]}哺乳類ゲノムの調節における重要な要素としての共活性化因子の同定は、アゴニストリガンドやアンタゴニストリガンド、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）の効果を含むホルモン作用の分子レベルでの理解を大きく深めた。^{[ 12 ]}

その後300以上の学術論文を発表し、遺伝学、生殖、代謝、炎症、心血管系および中枢神経系（CNS）機能など、幅広い生理学的プロセスや疾患におけるコアクチベーターの重要な役割を強調し、特に癌研究に重点を置いた。^{[ 13 ]}彼の研究室が発表した、DNAに結合した全長エストロゲン受容体（ER）/SRC3/p300、アンドロゲン受容体（AR）/SRC2/p300、およびプロゲステロン受容体（PR）/SRC3/p300複合体の最初の構造は、この分野における画期的な貢献とみなされている。^{[ 14 ]}これらの発見に続いて、彼は医学におけるコアクチベーターを標的としたアプローチの可能性をさらに探求した。

バート・オマリーの初期の研究は、核内共活性化タンパク質とその代謝性疾患、心臓や脳の変性、特に癌に関連する転写プロセスの機能不全における役割についての理解を大きく前進させた。 ^{[ 15 ]}彼の研究は、哺乳類の共調節因子複合体の構造と機能を解明し、転写、癌性疾患、組織修復におけるそれらの重要な役割を明らかにした。^{[ 16 ]}この研究は、共活性化因子依存性治療法の探求への道を開き、彼の研究室は、癌、代謝性疾患、脳卒中、心不全などの疾患に対処するために共活性化因子を調節することを目的とした低分子薬を発見した。^{[ 17 ]}

さらなる調査により、オマリーは、自己免疫に対する防御的な役割を果たす一方で、免疫系の癌細胞殺傷能力を抑制することもある免疫制御性T細胞におけるSRC-3コアクチベーターの重要な機能を特定した。 ^{[ 18 ]}彼のチームは、制御性T細胞で特異的にSRC-3遺伝子を欠損させたマウスモデルを開発し、この改変により従来の攻撃性T細胞が腫瘍を効果的に排除できることを発見した。[19] 彼の研究室の画期的な成果は、これらの遺伝子改変動物が生涯を通じて主要な癌に対して著しい抵抗性を示すことを実証した。オマリーのグループは、癌治療^を目的としたコアクチベーター中心の養子細胞移入技術を開拓し、SRC-3欠損制御性T細胞を1回注射するだけで、検出可能な毒性なしに既存の癌を永久的に排除できることを示した。^{[ 20 ]}この方法は特許を取得しており、CoRegen-BCMによって臨床応用に向けて開発される予定である。^{[ 21 ]}

オマリーは亡くなるまで、デビッド・ロナード博士、サンジュン・ハン博士、クリフォード・ダクソ博士とともにベイラー大学共調節因子研究センターを率いていた。内分泌学分野への彼の貢献は、分子内分泌学の父として認められるに至った。^{[ 4 ]}

彼は米国科学アカデミー、米国医学アカデミー、米国発明家アカデミーの会員に選出された。オマリーは2008年の米国科学賞をはじめ、65以上の栄誉と主要な賞を受賞している。キャリアを通じて、220人以上の科学者を指導し、750以上の論文を発表、遺伝子制御、分子内分泌学、ステロイド受容体共活性化因子の作用、分子および細胞ベースの医療療法に関連する33件の特許を保有した。

オマリーの死去は2025年11月11日に88歳で発表された。^{[ 22 ]}

キャリア初期

• Chan, Lawrence; Means, Anthony R.; O'Malley, Bert W. (1973 年 6 月). 「ステロイドホルモンによるオボアルブミンおよびアビジンの特異的翻訳可能メッセンジャー RNA の誘導率」 .米国科学アカデミー紀要. 70 (6): 1870–1874 . Bibcode : 1973PNAS...70.1870C . doi : 10.1073/pnas.70.6.1870 . ISSN 0027-8424 . PMC 433615 . PMID 4515943 .   

• Yi, P.; Wang, Z.; Feng, Q.; Pintilie, GD; Foulds, CE; Lanz, RB; Ludtke, SJ; Schmid, MF; Chiu, W.; O'Malley, BW (2015). "DNA上の生物学的に活性なエストロゲン受容体-コアクチベーター複合体の構造" . Molecular Cell . 57 (6): 1047– 1058. doi : 10.1016/j.molcel.2015.01.025 . PMC 4369429 . PMID 25728767 .  

中堅キャリア

• Yi, P.; Wang, Z.; Feng, Q.; Pintilie, GD; Foulds, CE; Lanz, RB; Ludtke, SJ; Schmid, MF; Chiu, W.; O'Malley, BW (2015). "DNA上の生物学的に活性なエストロゲン受容体-コアクチベーター複合体の構造" . Molecular Cell . 57 (6): 1047– 1058. doi : 10.1016/j.molcel.2015.01.025 . PMC 4369429 . PMID 25728767 .  

• Song, X.; Chen, H.; Zhang, C.; Yu, Y.; Chen, Z.; Liang, H.; Van Bureng, II; McElhany, AL; Fisher, WE; Lonard, DM; O'Malley, BW; Wang, J. (2018). "SRC-3阻害は膵管腺癌の腫瘍増殖を阻害する" . Cancer Letters . 442 : 310–319 . doi : 10.1016/j.canlet.2018.11.012 . PMC 6311429. PMID 30423406 .  

その後のキャリア

• McClendon, Lisa K.; Garcia, Roberto L.; Lazaro, Tyler; Robledo, Ariadna; Vasandani, Viren; Luna, Zean Aaron Evan; Rao, Abhijit S.; Srivatsan, Aditya; Lonard, David M.; Dacso, Clifford C.; Kan, Peter; O'Malley, Bert W. (2022 年 12 月 1 日). "ステロイド受容体共活性化小分子「刺激剤」が脳卒中後の虚血性脳損傷を軽減する" . Frontiers in Molecular Neuroscience . 15 . doi : 10.3389/fnmol.2022.1055295 . ISSN 1662-5099 . PMC 9751323 . PMID 36533127 .   
• Han, Sang Jun; Jain, Prashi; Gilad, Yosef; Xia, Yan; Sung, Nuri; Park, Mi Jin; Dean, Adam M.; Lanz, Rainer B.; Xu, Jianming; Dacso, Clifford C.; Lonard, David M.; O'Malley, Bert W. (2023年6月6日). 「ステロイド受容体コアクチベーター3は制御性T細胞を介した腫瘍回避の重要な調節因子である」 . Proceedings of the National Academy of Sciences . 120 (23) e2221707120. Bibcode : 2023PNAS..12021707H . doi : 10.1073/pnas.2221707120 . ISSN 0027-8424 . PMC 10266015 . PMID 37253006。