バート・W・オマリー

バート・W・オマリー（1936年12月9日 - 2025年11月11日）^{[ 1 ]}はアメリカの内分泌学者。1936年にペンシルベニア州ピッツバーグのガーフィールド地区で生まれた。カトリック系の小学校とセントラル・カトリック高校で初等教育を受け、その後ピッツバーグ大学に進学し、学部課程と医学課程を修了、首席で卒業した。^{[ 2 ]}ここで彼は後に妻となり生涯の伴侶となるサリーと出会った。二人の間には4人の子供が生まれた。^{[ 3 ]}

オマリーは医学の学位を取得した後、デューク大学で内科のレジデンシー研修を受け、その後、国立衛生研究所の国立がん研究所（NIH-NCI）で高度な臨床内分泌学および研究研修を受けた。^{[ 4 ]} NIH在籍中、オマリーはニワトリの卵管をモデルとして用い、雌の性ステロイドがオボアルブミンとアビジンタンパク質の合成を誘導する仕組みを研究することで、内分泌器官におけるホルモン調節の理解を深め、内分泌学に多大な貢献をした。^{[ 5 ] [ 6 ]}

1969年、オマリーはヴァンダービルト大学にルーシャス・バーチ教授として着任した。^{[ 7 ]}細胞におけるホルモン機能に関する様々な競合理論が存在した1960年代の彼の研究は、ホルモンがDNAに作用して遺伝子発現と特定のmRNAの変化を誘導し、それが標的細胞のすべての機能と成長を制御することを1972年に初めて実証することに繋がった。この画期的な研究は、この分野に明確さをもたらし、ホルモン作用を介した遺伝子発現と医薬品開発に関する将来の研究の基礎を築いた。^{[ 8 ] [ 9 ]}

オマリーのキャリアは1972年にヒューストンのベイラー医科大学に移り、トム・トンプソン特別リーダーシップ教授および分子細胞生物学の学科長に就任したことで、またもや大きな転機を迎えた。2019年にはベイラー医科大学の学長に就任し、医学研究と教育における輝かしいキャリアを締めくくった。オマリーの貢献は、分子レベルでのホルモン作用の理解を深める上で重要な役割を果たし、基礎科学と臨床実践の両方に影響を与えてきた。^{[ 4 ]}

彼の研究では、核内受容体は細胞内ホルモンに応答して標的細胞におけるmRNA産生を調節する転写因子として機能するという仮説が提唱された。この仮説により、受容体依存性遺伝子転写に必要なこれまで未同定であった共活性化因子の発見を通じて、ステロイド核内受容体（NR）を活性化する詳細なメカニズムが明らかになった。 ^{[ 10 ]} 1995年、彼は最初の共活性化因子であるSRC-1のクローニングに成功し、この分野における重要な進歩となった。^{[ 11 ]}哺乳類ゲノムの調節における重要な要素としての共活性化因子の同定は、アゴニストリガンドやアンタゴニストリガンド、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）の効果を含むホルモン作用の分子レベルでの理解を大きく深めた。^{[ 12 ]}

その後300以上の学術論文を発表し、遺伝学、生殖、代謝、炎症、心血管系および中枢神経系（CNS）機能など、幅広い生理学的プロセスや疾患におけるコアクチベーターの重要な役割を強調し、特に癌研究に重点を置いた。^{[ 13 ]}彼の研究室が発表した、DNAに結合した全長エストロゲン受容体（ER）/SRC3/p300、アンドロゲン受容体（AR）/SRC2/p300、およびプロゲステロン受容体（PR）/SRC3/p300複合体の最初の構造は、この分野における画期的な貢献とみなされている。^{[ 14 ]}これらの発見に続いて、彼は医学におけるコアクチベーターを標的としたアプローチの可能性をさらに探求した。

バート・オマリーの初期の研究は、核内共活性化タンパク質とその代謝性疾患、心臓や脳の変性、特に癌に関連する転写プロセスの機能不全における役割についての理解を大きく前進させた。 ^{[ 15 ]}彼の研究は、哺乳類の共調節因子複合体の構造と機能を解明し、転写、癌性疾患、組織修復におけるそれらの重要な役割を明らかにした。^{[ 16 ]}この研究は、共活性化因子依存性治療法の探求への道を開き、彼の研究室は、癌、代謝性疾患、脳卒中、心不全などの疾患に対処するために共活性化因子を調節することを目的とした低分子薬を発見した。^{[ 17 ]}

Further investigations led O'Malley to identify a crucial function of the SRC-3 coactivator in immune T-regulatory cells, which play a protective role against autoimmunity but can also suppress the immune system's ability to kill cancer cells.^[18] His team developed a mouse model with the SRC-3 gene specifically deleted in T-regulatory cells, finding that this modification allowed T-conventional attack cells to effectively eliminate tumors.^[19] His lab's breakthrough demonstrated that these genetically modified animals exhibited a remarkable resistance to major cancers throughout their lifespan. O'Malley's group went on to pioneer a coactivator-centric adoptive cell transfer technique aimed at cancer treatment, showing that a single injection of SRC-3-deleted T-regulatory cells could permanently eliminate existing cancers without detectable toxicity.^[20] This method has been patented and will be developed by CoRegen-BCM for clinical application.^[21]

Until his death, O'Malley led the Baylor Center for Coregulator Research, along with Drs. David Lonard, Sang-Jun Han, and Clifford Dacso. His contributions to the field of Endocrinology earned him recognition as the Father of Molecular Endocrinology.^[4]

He was an elected member of the National Academies: of Sciences, of Medicine, and of Inventors. O'Malley received over 65 honors and major awards, including the National Medal of Science in 2008. Throughout his career, he mentored more than 220 scientists, published over 750 papers, and held 33 patents related to gene regulation, molecular endocrinology, steroid receptor-coactivator action, and molecular and cell-based medical therapies.

O'Malley's death at the age of 88 was announced on November 11, 2025.^[22]

Early career

• Chan, Lawrence; Means, Anthony R.; O'Malley, Bert W. (June 1973). "Rates of Induction of Specific Translatable Messenger RNAs for Ovalbumin and Avidin by Steroid Hormones". Proceedings of the National Academy of Sciences. 70 (6): 1870–1874. Bibcode:1973PNAS...70.1870C. doi:10.1073/pnas.70.6.1870. ISSN 0027-8424. PMC 433615. PMID 4515943.

• Yi, P.; Wang, Z.; Feng, Q.; Pintilie, GD; Foulds, CE; Lanz, RB; Ludtke, SJ; Schmid, MF; Chiu, W.; O'Malley, BW (2015). "DNA上の生物学的に活性なエストロゲン受容体-コアクチベーター複合体の構造" . Molecular Cell . 57 (6): 1047– 1058. doi : 10.1016/j.molcel.2015.01.025 . PMC 4369429 . PMID 25728767 .  

中堅キャリア

• Yi, P.; Wang, Z.; Feng, Q.; Pintilie, GD; Foulds, CE; Lanz, RB; Ludtke, SJ; Schmid, MF; Chiu, W.; O'Malley, BW (2015). "DNA上の生物学的に活性なエストロゲン受容体-コアクチベーター複合体の構造" . Molecular Cell . 57 (6): 1047– 1058. doi : 10.1016/j.molcel.2015.01.025 . PMC 4369429 . PMID 25728767 .  

• Song, X.; Chen, H.; Zhang, C.; Yu, Y.; Chen, Z.; Liang, H.; Van Bureng, II; McElhany, AL; Fisher, WE; Lonard, DM; O'Malley, BW; Wang, J. (2018). "SRC-3阻害は膵管腺癌の腫瘍増殖を阻害する" . Cancer Letters . 442 : 310–319 . doi : 10.1016/j.canlet.2018.11.012 . PMC 6311429. PMID 30423406 .  

その後のキャリア

• McClendon, Lisa K.; Garcia, Roberto L.; Lazaro, Tyler; Robledo, Ariadna; Vasandani, Viren; Luna, Zean Aaron Evan; Rao, Abhijit S.; Srivatsan, Aditya; Lonard, David M.; Dacso, Clifford C.; Kan, Peter; O'Malley, Bert W. (2022 年 12 月 1 日). "ステロイド受容体共活性化小分子「刺激剤」が脳卒中後の虚血性脳損傷を軽減する" . Frontiers in Molecular Neuroscience . 15 . doi : 10.3389/fnmol.2022.1055295 . ISSN 1662-5099 . PMC 9751323 . PMID 36533127 .   
• Han, Sang Jun; Jain, Prashi; Gilad, Yosef; Xia, Yan; Sung, Nuri; Park, Mi Jin; Dean, Adam M.; Lanz, Rainer B.; Xu, Jianming; Dacso, Clifford C.; Lonard, David M.; O'Malley, Bert W. (2023年6月6日). 「ステロイド受容体コアクチベーター3は制御性T細胞を介した腫瘍回避の重要な調節因子である」 . Proceedings of the National Academy of Sciences . 120 (23) e2221707120. Bibcode : 2023PNAS..12021707H . doi : 10.1073/pnas.2221707120 . ISSN 0027-8424 . PMC 10266015 . PMID 37253006。