アザリド

アザライドは、もともとエリスロマイシンなどの従来のマクロライド系抗生物質の酸安定性が低いという問題に対応するために開発されたマクロライド系抗生物質の一種です。^{[ 1 ]}アザライドの例としては、ヒトで使用されるアジスロマイシンや、獣医学で使用されるツラトロマイシン、ガミトロマイシンなどがあります。マクロライド系抗生物質とアザライド系抗生物質の臨床での過剰使用を受けて、連鎖球菌種の間で出現するマクロライド系抗生物質とアザライド系抗生物質の耐性に対抗するためにケトリド系抗生物質が開発されました。 ^{[ 2 ]}アザライドは、グラム陰性菌に対する抗菌活性がより強力であること、酸安定性が高いこと、副作用の許容度が高いことなど、エリスロマイシンに比べていくつかの利点があります。^{[ 3 ]} アジスロマイシンとの薬物相互作用は少ないものの、CYP3A4酵素を弱く阻害します。^{[ 2 ]}

アザライドは、15員環マクロライド環に窒素原子を有するため、初期世代のマクロライドと比較して薬物動態特性が向上し、安定性も向上する。^{[ 2 ] [ 3 ]}従来のマクロライドのケトン基を第三級アミン基に置換すると、酸安定性が向上する。^{[ 3 ] [ 4 ]}ベックマン転位を参照。

アザリドは細菌の50Sリボソームサブユニットに結合し、ペプチジル転移RNAの転座を阻害することでポリペプチドの伸長を阻害する。^{[ 3 ]}

適用可能な薬物動態指標は、抗生物質投与後の効果を示すため、遊離アザライドAUC _{24 /MIC、および遊離アザライド濃度/MICである。} ^{[ 3 ] [ 5 ]}アザライドは分布容積が大きく親油性構造であるため、組織に効果的に濃縮される。^{[ 3 ]}