アシャ・ロールズ

アシャ・ロールズ
2020年のアシャ・ロールズ
生まれる	ロシア
国籍	イスラエル
母校	イスラエル、ハイファのヘブライ・レアリ学校イスラエル 工科大学 ワイツマン研究所 スタンフォード大学
知られている	免疫と癌の脳表現と制御
科学者としてのキャリア
フィールド	精神神経免疫学
機関	テルアビブ大学
博士課程の指導教員	ミハル・シュワルツ[1]オフェル・ライダー[1]
Webサイト	ロールス

アシャ・ロールズはイスラエルの 精神神経免疫学者であり、国際ハワード・ヒューズ医学研究所- ウェルカム・トラストの研究者（2018-2023年）。テルアビブ大学生命科学部の教授。2024年まではイスラエル工科大学のラパポート医学部の教授だった。ロールズは神経系が免疫反応、ひいては身体の健康にどのように影響するかを研究する研究室を率いている。彼女の最近の研究では、脳の報酬系がプラセボ反応にどのように関与しているか、また脳と免疫の相互作用を利用して腫瘍を見つけて破壊する方法が明らかにされている。^{[2] [3]}

ロールズは1993年にイスラエルのハイファにあるヘブライ・レアリ学校を卒業し、イスラエル工科大学テクニオン校で生命科学の学士号を取得しました。^[1]ロールズは理学士号を取得した後、イスラエル工科大学の生命科学科に在籍し、修士号を取得しました。^[1]

修士課程修了後、ロールズはイスラエルのワイツマン研究所で大学院研究を続けた。^{[4]ロールズは神経科学科の}ミハル・シュワルツ、免疫学科のオフェル・リダーの指導の下、神経免疫学の研究を行った。 ^[1]大学院での研究は、免疫系が神経新生と脳の修復にどのように影響するかを探求することに焦点を当てていた。^[5]ロールズは神経新生におけるToll様受容体の役割を研究し、TLR2とTLR4が新しい海馬ニューロンの増殖において反対の役割を果たすことを発見した。^[6]  TLR2は神経新生を促進し、TLR4は神経新生を阻害するように見えたが、すべてMyD88シグナル伝達を介していた。^[6]その後、ロールズは妊娠中の神経新生を研究し、学習障害と記憶障害が妊婦によく見られる理由を理解した。^[6]  ロールズは2007年に博士号を取得した。^[1]

2008年、ロールズはフルブライト奨学金を受け、カリフォルニア州パロアルトのスタンフォード大学で博士研究員として研修を受けることができました。 ^{[1]彼女はルイス・デ・レセアと}クレイグ・ヘラーの指導の下、精神科で働き、睡眠が脳の恒常性と記憶に与える影響について研究しました。^[1]ロールズは最初に光遺伝学を使用して、記憶の固定における睡眠の役割を分析しました。^[7]ロールズは、オレキシンニューロンを光遺伝学的に活性化することにより、学習後の睡眠を断片化することができ、これが翌日の記憶に影響を与えることを発見しました。^[7]興味深いことに、記憶障害は、中断のない睡眠の最小単位が通常の62%を下回った場合にのみ発生しました。^[7]ロールズは後に、恐怖の記憶の固定における睡眠の重要性を調査しました。^[8]彼女は、睡眠中のタンパク質合成を具体的に妨げると恐怖の記憶形成が減少することを発見し、記憶の固定における睡眠の役割を浮き彫りにしました。^[8]睡眠が健康に与える影響をさらに示すために、ロールズと彼女のチームは、マウスの造血幹細胞（HSC）の生着と移植における睡眠の役割を調査しました。^[9]彼らは、睡眠不足がHSCの移動とホーミングを阻害するサイトカインシグナル伝達遺伝子の抑制因子の発現を大幅に減少させることを発見しました。^[9]彼らの研究結果は、骨髄移植の成功における睡眠の重要性を強調しました。^[9]

2012年、ロールズはイスラエル工科大学テクニオンのグループリーダーに任命されました。^[1]彼女は現在、ラパポート医科大学の助教授であり、ロールズ研究室の主任研究員です。^[1]ロールズの研究室では、脳と免疫システムのつながりを研究しています。^[1]彼女は特に、感情と認知の根底にある生物学的メカニズムが免疫機能と身体的健康にどのように影響するかに焦点を当てています。^[5]ロールズ研究室が先駆けとなったイノベーションの1つは、DREADDsテクノロジーとCyTOyFマスサイトメトリーを融合し、神経刺激と抑制後の免疫システムの高解像度測定を可能にしたことです。^[1]ロールズはイスラエルヤングアカデミーの会員です。

ロールズは、脳の報酬系と免疫系のつながりを最初に確立した研究者の一人です。^[10]このつながりに対する彼女の関心は、プラセボ効果に由来しています。^[10]プラセボ効果は、肯定的な期待を生み出す認知プロセスから機能しますが、これらのプロセスがどのようにして治癒や気分の改善につながるのかは不明でした。^[10]ロールズは、DREADDを使用して腹側被蓋野の報酬回路を活性化すると、細菌による刺激にさらされたマウスの自然免疫と獲得免疫の反応が増加することを発見しました。^[10]

この研究に続いて、ロールズは腫瘍免疫における認知プロセスの役割を調査することに興味を持ちました。^[11]免疫機能の調節は癌の潜在的な治療法にアプローチする上で重要であるため、ロールズは脳の報酬回路が腫瘍免疫を調節できる仕組みを調査しました。^[11]驚くべきことに、彼らはDREADDを使用して脳の報酬回路を活性化すると腫瘍のサイズが縮小し、骨髄由来抑制細胞が報酬系が腫瘍の成長に影響を与えるために重要であることを発見しました。^[11]

ロールズ氏は、脳内の免疫細胞集団の特性評価に CyTOF マスサイトメトリーを使用する先駆者です。^[12]彼女とチームは最近、この方法を使用して、これまで知られていなかった脳内の T 細胞、B 細胞、樹状細胞、NK 細胞集団の特性評価を行い、CD44 が浸潤免疫細胞の一般的なマーカーであることを発見しました。^[12] CyTOF 分析を使用して、ロールズ氏とチームは、睡眠不足の後、B 細胞が脳実質に浸潤し始めることを発見し、睡眠不足が脳内の免疫環境に与える影響を浮き彫りにしました。^[12]

最近の影響力のある研究で、ロールズと彼女のチームは、脳が免疫型および解剖学的に特異的な方法で炎症反応をコード化および取得する能力を実証しました。活動依存性細胞標識法を使用して、彼女は、2つの異なる炎症モデル（大腸炎と腹膜炎）中に活動していたマウス島皮質の神経集団が、再活性化されると特定の炎症反応を再現できることを示しました。^[13] さらに、彼女は、島皮質の抑制が結腸炎の兆候を軽減するのに十分であることを示しました。これらの発見は、心身症のメカニズムの説明、および自己炎症性疾患や自己免疫疾患を治療するための新しい治療法の基礎を築きました。ロールズは後に、脳による免疫の双方向の監視と制御として「免疫受容」という用語を作り出し、神経免疫相互作用のフレームワークを概念化しました。さらに彼女は、免疫関連情報を保存する生理学的痕跡である「免疫グラム」が、脳と末梢組織に存在する記憶細胞の間に分布していると提唱した。^[14]

• 2017年ハワード・ヒューズ医学研究者-ウェルカム国際研究員^[15]
• 2017年クリル賞 - ウルフ財団^[16]
• 2015-2019 FENS-Kavliネットワークオブエクセレンス^[5]
• 2017年アデリス脳研究賞^[17]
• 2010年 NARSAD若手研究者賞^[18]
• 2009年ロスチャイルド博士研究員^[19]
• 2009年クロア財団女性科学者賞^[20]
• 2008年フルブライト奨学生^[21]

• 2019 TEDxテクニオン - 免疫における脳の役割を理解する^[4]
• 2018年サイエンティフィック・アメリカンの記事 - 脳刺激は癌の進行を遅らせることができるか？^[22]
• 2013年サイエンティフィック・アメリカン・マインド記事 - 睡眠メカニズムの欠陥がトラウマを長引かせる可能性がある^[23]
• 2012年ネイチャーニュース記事「眠れば恐怖を忘れられるかも」  ^[24]
• 2011年ロサンゼルスタイムズ「睡眠の断片化は記憶力や学習能力を損なう可能性がある」^[25]

• Koren T.、Yfa R.、Amer M.、Krot M.、Boshnak N.、Ben-Shaanan TL.、Azulay-Debby H.、Zalayat I.、Avishai E.、Hajjo H.、Schiller M.、Haykin H. 、Korin B.、Farfara D.、Hakim F.、Kobiler O.、Rosenblum K.、および Rolls A. (2021)島皮質ニューロンは、特定の免疫応答をコード化して取得します。細胞。^[13]
• Schiller M.、Azulay-Debby H.、Bushnak N.、Ben Shannan T.、Korin B.、Koren T.、Krot M.、Elyahu Y.、Hakim F.、Rolls A.(2021)大腸の局所交感神経支配の光遺伝学的活性化はDSS誘発性大腸炎を軽減する。免疫。^[2]
• Ben-Shaanan TL、Schiller M、Azulay-Debby H、Korin B、Boshnak N、Koren T、Krot M、Shakya J、Rahat MA、Hakim F & Rolls A. (2018) 脳の報酬系による抗腫瘍免疫の調節。Nature Communications ^[11]
• Korin B、Dubovik T、Rolls A. (2018) 脳内の免疫細胞のマスサイトメトリー分析。Nature Protocols ^[2]
• Korin B、Ben-Shaanan TL、Schiller M、Dubovik T、Azulay-Debby H、Boshnak NT、Koren T、Rolls A. (2017)。脳の免疫コンパートメントの高次元単一細胞特性評価。Nature Neuroscience。^[2]
• Ben-Shaanan TL、Azulay-Debby H.、Dubovik T.、Starosvetsky E.、Korin.、Schiller M.、Green NL、Admon Y.、Hakim F.、Shen-Orr S*.、Rolls A*。（2016）報酬系の活性化は自然免疫と獲得免疫を高める。Nature Medicine ^[2]
• Rolls A.、Fang W*.、Ibarra i*.、Bonovien P.、Colas D.、Heller HC、Weissman I.、de Lecea L. (2015) 睡眠は造血幹細胞の輸送を制御する。Nature Communications (*equal) ^[2]
• Rolls A., Makam M*., Kroeger D., Colas D., de Lecea L., Heller HC. (2013) 忘れるための睡眠：睡眠中の恐怖に対する文脈非依存的な干渉。分子精神医学（*同等）^[2]
• Rolls A.、Colas D、Adamantidis A、Carter M、Lanre-Amos T.、Heller HC. de Lecea L. (2011) 光遺伝学的睡眠継続の妨害は記憶の定着を阻害する。PNAS。^[2]
• Shechter R、Baruch K、Schwartz M*、Rolls A. (2010) 触覚は新しい生命を与える：機械感覚は脊髄の成人神経新生を調節する。分子精神医学^[2]
• Rolls A.、Shechter R.*、London A.、Segev Y.、Jacob-Hirsch J.、Amariglio N.、Rechavi G.、Schwartz M. (2008) 脊髄修復におけるコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの二重の役割 PLoS Medicine ^[2]
• Rolls A.、Schori H.、London A.、Schwartz M. (2008) 妊娠中の海馬神経新生の減少。分子精神医学^[2]
• Rolls A.、Shechter R.*、London A.、Ziv Y.、Ronen A.、Levy R.、Schwartz M. (2007) Toll様受容体は成体海馬神経新生を調節する。Nature Cell Biology ^[2]