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| アンジオテンシン（1-7） | |
|---|---|
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| 識別子 | |
| シンボル | アンジオテンシン（1-7） |
| SCOP2 | 2PJ8 / スコープ / SUPFAM |
アンジオテンシン（1-7）（C
41H
62いいえ
12お
11; 分子量 = 899.02 g/mol; H- Asp - Arg - Val - Tyr - Ile - His - Pro -OH) は、レニン-アンジオテンシン系(RAS)の活性ヘプタペプチドです。 [1]一般名はタルフィラスチド(開発名TXA127 )としても知られています。[2]
1988年、サントスらは、アンジオテンシン（1-7）がアンジオテンシンIと脳マイクロパンチ生検の培養の主産物であることを実証しました[3] 。また、スキアボーンらはこのヘプタペプチドの最初の生物学的効果を報告しました[4] 。
Benterらは、Ang-(1-7)がAng IIと逆の働きをすること、またAng-(1-7)を静脈内投与すると自身の受容体を活性化することで血圧降下作用が生じることを初めて報告した[5]。アンジオテンシン(1-7)は、心臓、血管、腎臓などの心血管器官に作用する血管拡張剤であり、RASの主要な効果因子であるアンジオテンシンII (Ang II)に起因する機能とは反対の働きをすることが多い。[6]
合成
ポリペプチドAng Iは、ネプリライシン（NEP）[7]およびチメトオリゴペプチダーゼ（TOP）[8]酵素の作用によりAng（1-7）に変換されます。また、Ang IIはアンジオテンシン変換酵素2 （ACE2）の作用によりAng（1-7）に加水分解されます。Ang（1-7）はGタンパク質共役受容体Mas受容体[9]に結合して活性化し、Ang IIとは逆の効果をもたらします。
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考えられる経路
- ネプリライシンのアンジオテンシン I またはアンジオテンシン II に対する作用。
- プロリルエンドペプチダーゼのアンジオテンシンIに対する作用。
- ACEのアンジオテンシン 1-9 に対する作用。
- ネプリライシンのアンジオテンシン1-9に対する作用。
- ACE2のアンジオテンシン IIに対する作用。
効果
アンギオテンシン（1-7）には抗酸化作用と抗炎症作用があることが示されています。[10] [11]アンギオテンシンは、内皮細胞と神経細胞の一酸化窒素合成酵素の発現を増加させ、一酸化窒素の産生を増強することで、自発性高血圧ラットの心筋細胞を保護するのに役立ちます。[12]
薬理学的相互作用
アンジオテンシン（1-7）はACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体1型拮抗薬の有益な効果に寄与する。[13]
臨床試験
タルフィラスティドはCOVID-19 [14]および脳卒中[15]の患者を対象に試験されている。
参考文献
- ^ {IF Benter 1、DI Diz、CM Ferrario アンジオテンシン(1-7) ペプチドの心血管作用。 1993 年 7 月から 8 月;14(4):679-84。}}
- ^ Wagener, Gebhard; Goldklang, Monica P.; et al. (2022年7月28日). 「重症COVID-19の治療におけるアンジオテンシン1-7（TXA-127）のランダム化プラセボ対照二重盲検パイロット試験」. Critical Care . 26 (1): 229. doi : 10.1186/s13054-022-04096-9 . ISSN 1364-8535. PMC 9332096. PMID 35902867 .
- ^ Santos RA, Brosnihan KB, Chappell MC, Pesquero J, Chernicky CL, Greene LJ, Ferrario CM (1988). 「犬の脳幹における変換酵素活性とアンジオテンシン代謝」.高血圧. 11 ( 2): 125– 37. doi :10.1161/01.hyp.11.2_pt_2.i153. PMC 280369. PMID 2831145.
- ^ Schiavone MT、Santos RA、Brosnihan KB、Khosla MC、Ferrario CM (1988)。「アンジオテンシン-(1-7)ヘプタペプチドによるラットの視床下部-神経下垂体系からのバソプレシンの放出」。PNAS。85 ( 11 ) : 4095– 8。Bibcode : 1988PNAS ... 85.4095S。doi : 10.1073 / pnas.85.11.4095。PMC 280369。PMID 3375255。
- ^ {IF Benter 1、DI Diz、CM Ferrario アンジオテンシン (1-7) ペプチドの心血管作用。 1993 年 7 月から 8 月;14(4):679-84。}}
- ^ Santos RA, Sampaio WO, Alzamora AC, Motta-Santos D, Alenina N, Bader M, et al. (2018). 「レニン-アンジオテンシン系のACE2/アンジオテンシン-(1-7)/MAS軸：アンジオテンシン-(1-7)に焦点を当てる」. Physiol Rev . 1 (98): 505– 553. doi :10.1152/physrev.00023.2016. PMC 7203574 . PMID 29351514.
- ^ Chappell MC (2016 年 1 月). 「レニン-アンジオテンシン系の生化学的評価: 良い点、悪い点、絶対的な点?」. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 310 (2): H137-52. doi : 10.1152/ajpheart.00618.2015. PMC 4796631. PMID 26475588.
- ^ Wilson BA、Nautiyal M、Gwathmey TM、Rose JC、Chappell MC（2016 年4月） 。「腎臓におけるミトコンドリアアンジオテンシン（1-7）システムの証拠」。American Journal of Physiology 。腎臓生理学。310 （7）：F637 – F645。doi ： 10.1152 /ajprenal.00479.2015。PMC 4824145。PMID 26697984。
- ^ Santos RA, Simoes e Silva AC, Maric C, Silva DM, Machado RP, de Buhr I, Heringer-Walther S, Pinheiro SV, Lopes MT, Bader M, Mendes EP, Lemos VS, Campagnole-Santos MJ, Schultheiss HP, Speth R, Walther T (2003 年 7 月). 「アンジオテンシン-(1-7) は G タンパク質結合受容体 Mas の内因性リガンドである」.米国科学アカデミー紀要. 100 (14): 8258– 63. Bibcode :2003PNAS..100.8258S. doi : 10.1073/pnas.1432869100 . PMC 166216 . PMID 12829792。
- ^ Benter IF、Yousif MH、Dhaunsi GS、Kaur J、Chappell MC、Diz DI (2008)。「アンジオテンシン-(1-7)は糖尿病性高血圧ラットのNADPHオキシダーゼの活性化と腎血管機能障害を防ぐ」。American Journal of Nephrology。28 ( 1): 25– 33。doi : 10.1159/000108758。PMID 17890855。S2CID 24219314 。
- ^ El-Hashim AZ、Renno WM、Raghupathy R、Abduo HT、Akhtar S、Benter IF（2012年7月）。「アンジオテンシン-（1-7）は、MAS1受容体を介してERK1/2およびNF-κB依存性経路の抑制によりアレルギー性炎症を阻害する」。British Journal of Pharmacology。166 （6）：1964– 76。doi ：10.1111/j.1476-5381.2012.01905.x。PMC 3402818。PMID 22339213。
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- ^ Benter IF、Yousif MH、Al-Saleh FM、Raghupathy R、Chappell MC、Diz DI (2011 年 5 月)。「NG-ニトロ-L-アルギニンメチルエステルを投与した自然発症高血圧ラットでは、アンジオテンシン (1-7) 遮断薬によりカプトプリルまたはヒドララジンによる心血管保護が減弱する」。Journal of Cardiovascular Pharmacology。57 ( 5 ): 559– 67。doi : 10.1097/FJC.0b013e31821324b6。PMC 3095755。PMID 21326110。
- ^ Self, Wesley H.; Shotwell, Matthew S.; et al. (2023年4月11日). 「COVID-19の成人患者における合成アンジオテンシン（1-7）およびアンジオテンシンIIタイプ1受容体バイアスリガンドによるレニン-アンジオテンシン系の調節：2つのランダム化臨床試験」JAMA . 329 ( 14): 1170– 1182. doi : 10.1001/jama.2023.3546 . PMC 10091180. PMID 37039791. S2CID 258062415.
- ^ 「虚血性脳卒中後患者を対象としたTXA127の第2相試験 - 全文表示 - ClinicalTrials.gov」。clinicaltrials.gov 。2023年12月7日閲覧。