アブスコパル効果

アブスコパル効果は転移性癌の治療における仮説であり、未治療の腫瘍の縮小が局所治療の範囲内の腫瘍の縮小と同時に起こる。RHモールは1953年に「アブスコパル」（「ab」は「離れて」、「scopus」は「標的」）という用語を提唱し、「照射された体積から離れた場所だが、同じ生物体内」での電離放射線の影響を指した。 ^[1]

「アブスコパル効果」という用語は、当初は単一腫瘍の局所放射線療法に関連していましたが、電気穿孔法や腫瘍内治療薬の注入など、他の種類の局所治療も含むようになりました。^[2]ただし、この用語は、真に局所的な治療が全身効果をもたらす場合にのみ使用する必要があります。たとえば、化学療法薬は一般に血流を介して循環するため、アブスコパル反応の可能性はありません。

放射線療法のアブスコパル効果の媒介因子は、何十年もの間不明でした。2004年に、免疫系がこれらの「オフターゲット」抗腫瘍効果の原因である可能性があると初めて仮定されました。^[3]黒色腫^{[4] [5]}、乳腺^{[5] [6] 、}および結腸直腸腫瘍^{[5] [7]}の動物モデルでのさまざまな研究により、この仮説が実証されています。標的術中放射線療法のアブスコパル効果は、乳がんの乳房部分切除と全乳房放射線療法を組み合わせた治療を受けた女性で、全乳房放射線療法と比較して乳がん以外の原因による死亡率が低下したというランダム化試験を含む臨床研究で確認されています。^{[8] [9]}さらに、免疫介在性のアブスコパル効果は転移性癌の患者でも報告されています。^[10] 20世紀を通じてこのような報告は極めて稀であったが、イピリムマブやペンブロリズマブなどの免疫チェックポイント阻害抗体の臨床使用により、転移性黒色腫^{[11] [12]やリンパ腫[13]}などの特定の患者群において、アブスコパリブ反応を示す患者の数が大幅に増加した。

細菌やウイルスの抗原に対する免疫反応と同様に、アブスコパル効果には腫瘍抗原に対する免疫細胞のプライミングが必要である。 ^[10]腫瘍結節の局所照射は、免疫原性の腫瘍細胞死と腫瘍細胞由来抗原の放出につながる可能性がある。これらの抗原は、腫瘍内の抗原提示細胞（樹状細胞とマクロファージ）によって認識され、処理される。これらの腫瘍抗原を認識する細胞傷害性T細胞は、今度は腫瘍抗原提示細胞によってプライミングされる可能性がある。腫瘍細胞に対する照射の局所効果とは対照的に、これらの細胞傷害性T細胞は血流を介して循環し、照射されていない体の遠隔部位に残っている腫瘍細胞を破壊することができる。したがって、腫瘍特異的細胞傷害性T細胞の増加は、患者のアブスコパル抗腫瘍反応と相関することが示された。^[11]逆に、アブスコパル効果は、さまざまな動物モデルでT細胞を実験的に枯渇させた後に消失する。^{[5] [14]}

電離放射線のアブスコパル効果は、照射された腫瘍内の免疫抑制性微小環境によってブロックされることが多く、T細胞の有効なプライミングが妨げられます。放射線療法のみを受けている患者では、この効果がほとんど見られないことはこのためです。対照的に、イピリムマブやペンブロリズマブなどの免疫調節薬の併用は、局所腫瘍放射線療法後に誘発される全身性抗腫瘍免疫反応を部分的に再構成することができます。^[4]免疫調節薬による放射線量と分割の最適な組み合わせは現在、集中的に調査されています。これに関連して、10～12グレイを超える放射線量は、免疫原性の細胞死を誘発するのに効果がない可能性があると提案されています。^[15]しかし、これまでのところ、アブスコパル腫瘍退縮の可能性を高めるために必要な最適な放射線療法についてはコンセンサスが得られていません。