2002年フランスの遺伝子治療試験

2002年のフランスの遺伝子治療試験は、重症複合免疫不全症（SCID）を患う子供たちを対象に行われた実験的な遺伝子治療試験でした。試験はパリで行われ、研究者のアラン・フィッシャーとマリーナ・カヴァッツァーナ・カルボが主導しました。当初、実験は成功したように見えましたが、遺伝子操作の結果、多くの子供たちがさまざまな癌のような病気の症状を示し始めました。その後、この実験と類似の実験は中止されました。^[1]

治験は2002年にフランスのパリにあるネッケル病院で行われた。主任研究者はアラン・フィッシャー博士とマリーナ・カヴァッツァーナ・カルボ博士で、両者とも同病院に勤務していた。^[2]研究者らは、X染色体に関連する疾患である重症複合免疫不全症（SCID）の治療法を調査していた。^[3] SCIDには、感染症と闘う身体の能力を助けるいくつかの重要な免疫系因子の形成を阻害する作用がある。^[3]遺伝子治療の目的は、免疫不全の進行と闘うことを期待して、造血幹細胞（HSC）を利用して活性化することだった。^[3]実験の方法論では、レトロウイルスベクターを使用してHSCを刺激し、いくつかの伝染性および非伝染性疾患の潜在的な治療に関係していることが示唆されていた。^[3] SCIDは有病率がまれで、有害なリンパ球分化を伴う複雑なメカニズムが関係していた。^[4]この実験の被験者は、SCIDを呈しネッカー病院に入院した様々な年齢の11人の子供でした。最初に、子供たちに治療を施した後、何人かは症状の改善の兆候を示しました。3歳の子供は、かつては命を脅かしていた病気の症状が軽減し始め、実験の成功の象徴となりました。^[5]これは、さまざまな病気の治療における遺伝子治療の応用能力における画期的な進歩でした。

遺伝子治療の適用から数か月後、11 人の子供のうち数人が、実験的試験への参加が直接の原因と思われる新たな病気の兆候を示し始めた。3 歳の男の子を含む 2 人の子供は、さまざまな癌のような病気の兆候を示し始めた。^{[5] [4]}これらの「ベクター誘発」癌の中で最も多くみられたのは、骨髄やその他の臓器における白血球の異常増殖である白血病と同じ症状を呈していた。^[4]これらの症状は、実験期間中に使用されたレトロウイルスベクターによって活性化されたと思われる「白血病のようなリンパ球増殖」として特徴付けられた。^[4]試験に参加した子供の大多数はこれらの症状を示さなかったが、2 人の被験者にこの白血病のような癌がみられたことは懸念すべきことであり、フィッシャー博士とカバザナ カルボ博士によって報告された。^[3]

白血病のような癌を患う2人の被験者の報告を受けて、意図しない結果がさらに発生する可能性を減らすためにいくつかの措置が講じられました。実験試験自体は直ちに中止され、癌がどのように活性化したか、試験の責任はどこにあるのかについて調査が行われました。^[4]近隣のヨーロッパ諸国で同様の設計の実験試験が継続されましたが、フランスで見られた否定的な結果を認識していました。^[4]米国では、フランスの試験で使用された方法論を模倣したすべての実験手順が、米国食品医薬品局（USFDA）によって無期限に中止されました。^[2]病気の症状はフランスの試験でのみ見られましたが、FDAは、米国の試験を中止したのは、フランスで見られた結果が米国で再現されないようにするための「予防措置」であると述べました。^[2]米国以外では、英国もフランスの結果に対する懸念を表明し、英国で同様の試験を実施することで、有害な副作用に対する安全策が確保されると述べました。^[2]

この試験は被験者の一部に非常に有害な副作用を引き起こし、その結果中止されたが、大部分は、参加した大多数の子供たちの免疫不全の症状を抑えるのに役立った。^[4]この試験の相対的な成功により、フランス国内でレトロウイルスベクターの再試行が行われ、異なる用量レベルと癌の発症に対する予防策が試された。^[4]被験者の一部に癌の兆候が見られたが、被験者の大多数は実験の結果から症状の改善が見られた。^[4]フランスの試験のさまざまな結果は、レトロウイルスベクター遺伝子治療、および遺伝子治療全体の有効性に関する世界的な議論を巻き起こした。より具体的には、この試験は、その後の癌発症の可能性などの遺伝子治療の既知のリスクと、遺伝子操作の潜在的な利点が、生命を脅かす病気を治すためにこれらの試験を継続して使用することを正当化するほど存在するかどうかについての議論につながった。^{[3] [4] [5]}