2'- O-メチルアデノシンは、修飾アデノシンである。2'- O-メチル化(2'- O -Me)は、リボソームRNA(rRNA)、トランスファーRNA(tRNA)、および小型核RNA(snRNA)によく見られるヌクレオチドのエピトランスクリプトーム修飾です。 [ 1 ]この修飾は、RNAの転写後修飾によって生成されます。[ 2 ]この修飾は、ガイドRNAとして使用されるC/Dボックス小型核小体RNA (snoRNA)を持つリボ核タンパク質(snoRNP) を介して実行できます[ 3 ]。この場合、任意のヌクレオチド(Nm)のリボース部分の2'ヒドロキシルにメチル基が追加され、メトキシ基が生成されます[ 4 ]。また、ガイドRNAなしでtRNAのFTSJ1などの他の酵素によっても実行できます。[ 1 ] 1つのNmの修飾により、構造が0.2kcal/molだけ安定化され[ 5 ] 、エンタルピー的に有利になります。現在までに、酵母だけで約55種類の2'- O-メチル化が同定され、ヒトでは106種類が同定されており[ 6 ] 、 RNA修飾ベース(RMBase)データベースに登録されている[ 7 ] 。
この修飾は、ヒドロキシル基が置換されることでRNAの構造を安定化させ、加水分解を防ぐことができる。[ 3 ]この特性に基づいて、rRNAサンプル中に存在する修飾の量を定量化するRiboMethSeqと呼ばれる技術が開発された。[ 8 ] RNAは短命な分子であり、種類によって細胞内での寿命が異なる。リボソームRNAは分解されるまで細胞内に長く存在するため、2'-O-Metを利用することでその構造の安定化に役立つ。この特定のRNA修飾のエピトランスクリプトミクスは翻訳後に起こり、DNAを変化させることなく結果として生じるタンパク質に変化をもたらす。[ 9 ]
2'- O-メチル化はRNAとDNAの中間的な化学的性質を持ち、初期の地球上でDNAを生み出した反応性RNA分子のグループの一つであったと考えられている。[ 10 ]
参考文献
- 1 2 Zhou KI、Pecot CV、Holley CL ( 2024-05-01)。「RNAにおける2′-O-メチル化(Nm):進歩、課題、および将来の方向性」。RNA。30(5):570–582。doi : 10.1261 / rna.079970.124。ISSN 1355-8382。PMC 11019748。PMID 38531653。
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