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X連鎖性血小板減少症（ XLTまたは血小板減少症1とも呼ばれる）は、主に男性に発症する遺伝性の凝固障害です。これはWAS関連疾患であり、 X染色体の短腕に位置するウィスコット・アルドリッチ症候群（WAS ）遺伝子の変異によって引き起こされます。[ 1 ] WAS関連疾患には、ウィスコット・アルドリッチ症候群、XLT、およびX連鎖性先天性好中球減少症（XLN）が含まれます。WAS関連疾患の中で、 X連鎖性血小板減少症はより軽症の表現型と考えられています。世界中で100万人あたり1～10人の男性がこの疾患に罹患しています。女性もこの疾患に罹患する可能性がありますが、女性は2つのX染色体を持っているため、通常は変異の保因者となるため、非常にまれです。
X連鎖性血小板減少症は通常、乳児期に診断されます。この疾患は、あざができやすい、鼻血などの粘膜出血、軽度から重度の貧血を伴う出血性疾患として現れます。貧血とは、体組織に十分な量の酸素を運ぶ赤血球の数が不足している状態です。[ 2 ] X連鎖性血小板減少症は、 WAS関連疾患の軽症型と考えられています。年齢が上がるにつれて、症状の重症度は低下する傾向があります。しかし、X連鎖性血小板減少症の患者は、生命を脅かす脳出血や自然出血のリスクが高くなります。
X連鎖性血小板減少症はX染色体によって遺伝します。保因者である女性は、WAS遺伝子変異を男児に伝える確率が50%です。女児も母親から変異遺伝子を受け継ぐ確率が50%で、その場合は保因者となります。X連鎖性血小板減少症の男性は、Y染色体を男児に伝えるため、息子にこの疾患を伝えることはありません。しかし、この疾患を持つ男性の娘は保因者となります。
X連鎖性血小板減少症は主に循環器系、特に血液中の血小板に影響を及ぼします。血小板は血液中の細胞断片で、血液凝固を助けます。血小板は骨髄で産生されます。正常な血小板数は、血液1μLあたり15万～45万個です。[ 3 ] X連鎖性血小板減少症の患者は通常、血小板数が大幅に減少し、一般的に血液1μLあたり7万個未満です。循環する血小板の数が少ないだけでなく、血小板も小さくなります。血小板の数と大きさが減少すると、体内の凝固機構の有効性が著しく損なわれ、あざや出血につながる可能性があります。X連鎖性血小板減少症は、WAS遺伝子の変異によって引き起こされます。この変異により、ウィスコット・アルドリッチ症候群タンパク質（WASp）が減少、欠損、または変化します。正常なWASpは、細胞膜からアクチン細胞骨格へのシグナル伝達に関与している。WASpの発現量が減少、欠損、または変化した場合、 WASpが存在する造血細胞ではシグナル伝達および細胞骨格の異常が生じる。
この血小板減少症はX染色体で遺伝するため、この疾患を持つ人は通常男性です。性染色体に関して言えば、男性はX染色体1本とY染色体1本を持ち、女性はX染色体を2本持っています。男性はX染色体を1本しか持っていないため、母親からWAS遺伝子変異のあるX染色体を受け取ると、この疾患の表現型が現れます。女性はこの疾患の保因者になることができ、これは正常なX染色体1本とWAS遺伝子変異のあるX染色体1本を持っていることを意味します。保因者である女性は、X連鎖性血小板減少症の兆候や症状を示しません。[ 4 ]
X連鎖性血小板減少症の男性は、重篤な感染症、出血、自己免疫疾患、悪性腫瘍にも罹患しやすい。
乳児期にX連鎖性血小板減少症に特徴的な症状（あざができやすい、軽度の貧血、粘膜出血）を観察する以外に、診断を確定するために分子遺伝学的検査が行われます。さらに、フローサイトメトリーまたはウェスタンブロッティングを使用して、WASpの減少または欠如を検査します。家族歴も診断に役立ちますが、特にWAS関連疾患を持つ母方の関連男性に注意が必要です。WAS関連疾患は表現型が似ているため、最初にWiskoff-Aldrich症候群の診断基準がないことを確認することが重要です。[ 4 ]これらの診断基準には、湿疹、リンパ腫、自己免疫疾患、再発性細菌またはウイルス感染症、 WAS関連疾患を持つ母方の関連男性の家族歴、およびWASpの欠如または減少が含まれます。 X連鎖性先天性好中球減少症は、持続性好中球減少症、骨髄の発達停止、および正常なWASp発現を特徴とするXLTと診断的に区別することができる。
X連鎖性血小板減少症の治療は、通常、疾患の症状管理に重点が置かれます。脾臓摘出術は血小板数を改善することが示されていますが、XLT患者では生命を脅かす感染症のリスクも著しく増加します。そのため、これらの患者は致命的な菌血症を避けるために生涯にわたって抗生物質を服用する必要があります。重度の出血があった場合は、血小板輸血を行う必要があります。出血や感染症のリスクがあるため、XLTの乳児の男児には割礼を避けるべきです。血球数を追跡するための定期的なフォローアップに加え、市販薬や処方薬を問わず、服用している薬が血小板機能に影響を与えないことを確認する必要があります。
最近の研究では、XLT の男性の平均余命は大きく影響を受けないことがわかっています。[ 5 ] XLT の患者は、他のWAS関連疾患の患者よりも症状が軽いのが一般的です。そのため、症状が適切に管理されていれば、XLT の患者の長期予後は概ね良好です。過去 20 年間の治療法の進歩により、予後も大幅に改善されています。
最近の研究では、関連するリスクがあるにもかかわらず、造血幹細胞移植がXLT患者の治療選択肢となる可能性があることが示唆されている。[ 6 ]他の研究では、コルチコステロイドまたは静脈内免疫グロブリンによる治療は、用量や期間に関わらず、一時的ではあるが血小板数に有益な影響を与える可能性があることが示されている。 [ 7 ]さらに、脾臓摘出は重篤な感染症のリスクを高めるため、XLT患者にとって良い治療選択肢ではない可能性があることが研究で示されている。同じ研究では、XLT患者の全体的な生存率は高いが、重篤な出血イベントや悪性腫瘍など、この疾患に関連する重篤な生命を脅かす合併症のリスクがあることも示されている。[ 5 ]