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Tityus stigmurus 毒素 1 ( Tst1)は、ブラジルのサソリTityus stigmurusの毒液に含まれる神経毒です。この毒素は電位依存性ナトリウムチャネル(Navs) に作用し、開口電圧と不活性化電圧、不活性化からの回復、および全体的な電流の流れを変化させます。
語源と出典
Tst1（別名PT-Mice-beta* NaTx6.3、Tst-gamma、 Tityus stigmurusの毒素γ様）は、ブラジルのサソリTityus stigmurusの毒から精製できる神経毒性ペプチドです。[1]
この毒素の名前はサソリの名前に由来しており、「Tst」はTityus stigmurus毒素の略です。「1」は当初、毒素がβ-型であることを示すためにBecerrilらによって使用されましたが、その後Tst1はβ-毒素であることが判明しました。[1] [2]
化学
Tst1は61個のアミノ酸残基から構成され、平均分子量は6981.8 Daである。[2] Tst1はTs1と96.7%、Tt1gと93.4%の同一性を持ち、これらはそれぞれTityus serrulatusおよびTityus trivittatusサソリ由来であり、どちらもβ毒素である。[2]
Tst1はNaScTxファミリーの一部であり、特にNavチャネルを標的とする神経毒です。[2]毒素の3D構造はまだ解明されていませんが、Alphafoldを使用して予測できます。予測によると、ペプチドはシステイン安定化アルファ/ベータフォールドタンパク質で、2つのαヘリックスと3つのβシートで構成され、アミノ酸配列の最後のシステインはシステインアミドです。
対象と作用機序
Tst1 は β 毒素であり、Nav の電圧感知ドメインと相互作用します。[3] Tst1 は活性化電圧、不活性化電圧と回復、およびチャネルを通る全体的な電流に影響を及ぼし、最も大きな影響はNav 1.3で観察されています。[2] Tst1 はチャネルの活性化電圧をより過分極電位の方向にシフトさせ、Nav 1.3 では約 -35 mV シフトします。[2]また、定常状態の不活性化電位を約 -21 mV シフトさせ、不活性化からの回復を 10.69 ms 遅らせます。[2]最後に、Tst1 はこれらのチャネルを通る電流を用量依存的に 85.23% 減少させ、IC50は 8.79 nM です。[2] Nav 1.3 は Tst1 に対して最も敏感ですが、影響を受ける唯一のアイソフォームではありません。 Nav 1.2と1.4も上記のすべてのパラメータで有意な影響を受けており、Tst1活性は1つのアイソフォームに特異的ではないことが示されています。[2]
毒性
T. stigmurus は、その属の中で最も医学的に関連のある種の一つであり、特にブラジル北東部で多くみられる。[4] T. stigmurusの刺傷の症状は多様で、局所的な痛み、浮腫、紅斑、知覚異常、頭痛、嘔吐、さらに重篤な場合には不整脈やショックを引き起こす。[5] [6]単離された Tst1 の効果は明らかにされていないが、ナトリウムチャネル毒素はヒトの毒物注入による神経毒性症状の主な原因ペプチドであるため、これらの症例では Tst1 が神経毒性症状に寄与していると予想される。[2]
参考文献
- ^ ab ベセリル、バルタザール;コロナ、ミゲル。コロナス、フレディ 4 世。ザムディオ、フェルナンド。カルデロナランダ、エマ S.フレッチャー、ポール L.マーティン、ブライアン M.ポッサーニ、ルーリバル D. (1996-02-01)。 「ブラジルのサソリ Tityus bahiensis および Tityus stigmurus の毒素 γ をコードする有毒ペプチドおよび遺伝子」。生化学ジャーナル。313 (3): 753–760。土井：10.1042/bj3130753。ISSN 0264-6021。PMC 1216974。PMID 8611151。
- ^ abcdefghij オリベイラ・ダ・マタ、ダニエル;ティベリ、ディオゴ・ヴィエイラ。フェルナンデス＝ペドロサ、マテウス F.シュワルツ、エリザベス・フェローニ（2023年1月）。 「サソリ Tityus stigmurus から精製された β 毒素 Tst1 による hNav の調節」。ビオキミー。204 : 118–126。土井：10.1016/j.biochi.2022.09.007。PMID 36116743。
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- ^ フルタド、アラニー・アウベス;ダニエレ・シルバ、アレッサンドラ。シルバ＝ジュニア、アルノビオ・アントニオ・ダ。フェルナンデス＝ペドロサ、マテウス・デ・フレイタス（2020年10月）。 「ブラジルのサソリ Tityus stigmurus によって引き起こされる生物学、毒成分、およびサソリ症 (Thorell、1876) (サソリ目: Buthidae): ミニレビュー」。毒物。185：36～45。ビブコード:2020Txcn..185...36F。土井：10.1016/j.toxicon.2020.06.015。PMID 32585220。
- ^ ネンシオニ、アナ・レオノール・アブラハオ;ネト、エミディオ・ベラルド。デ・フレイタス、ルーカス・アウベス。ドルチェ、ヴァルキリア・アブラオ・コロナド（2018年12月）。 「中枢神経系に対するブラジルのサソリの毒の影響」。熱帯病を含む有毒動物と毒素のジャーナル。24 (1): 3.土井: 10.1186/s40409-018-0139-x。ISSN 1678-9199。PMC 5781280。PMID 29410679。
- ^ リラ・ダ・シルバ、レジャネ・マリア;アモリン、アンドレア・モンテイロ・デ;ブラジル、タニア・コブラー（2000年6月）。 「Envenenamento por Tityus stigmurus (Scorpiones; Buthidae) no Estado da Bahia、ブラジル」。レヴィスタ ダ ソシエダーデ ブラジレイラ デ メディシーナ トロピカル。33 (3): 239–245。土井：10.1590/S0037-86822000000300001。ISSN 0037-8682。PMID 10967591。