テレサ・ワン

テレサ・シュフォン・ワン（Teresa S. Wang）（1937年11月16日生まれ）は、アメリカの生化学者。スタンフォード大学名誉教授であり、スタンフォード大学医学部病理学科実験病理学のK.ベンシュ寄付講座教授。^[1] 彼女の研究対象は、染色体複製タンパク質の生化学的メカニズムと、染色体複製中にゲノムの完全性を維持するタンパク質の分子メカニズムである。

テレサ・S・ワンは中国で生まれましたが、 1949年以降台湾に移住しました。 1960年に国立台湾大学で生化学の理学士号を取得し、 1965年にテキサス大学オースティン校でジョアン・ラベルから 化学の博士号を取得しました。

1967年から1968年まで、王氏はジョージタウン大学医学部で博士研究員を務めた。 1969年にスタンフォード大学に研究員および上級研究員として加わり、1986年に准教授、1990年にスタンフォード大学医学部病理学科教授に任命された。王氏は2004年にクラウス・ベンシュ病理学教授に任命され^[2]、その後2012年に名誉教授として退職した。

王博士の研究では、染色体DNA 複製に関与する酵素とタンパク質の生化学的メカニズム、およびゲノムの安定性を維持するための染色体複製ストレスと DNA 損傷に対する細胞の反応を調査しました。

彼女の研究室は、ヒト細胞の主要な染色体複製開始酵素であるDNA ポリメラーゼ αの触媒ポリペプチドをコードする cDNA クローンを単離するためにリバースジェネティクス手法を使用した最初の研究室です。重要なことに、ヒトDNA ポリメラーゼ αの推定アミノ酸配列の分析により、酵母、バクテリオファージ T4、ファージ phi 29、ヘルペス ファミリー ウイルス、ワクシニア ウイルス、アデノウイルスなど、他のファミリー B DNA ポリメラーゼで高度に保存されている 6 つのタンパク質領域が明らかになりました。彼女の研究室は、最も保存されている 3 つのタンパク質領域でこれらの高度に保存されているアミノ酸残基の部位特異的変異誘発によって、変異 DNA ポリメラーゼ α タンパク質のバンクを作成しました。次に、各変異タンパク質を機能的に発現させ、各変異タンパク質の触媒機能の定常状態速度論的解析を行いました。さらに、最も保存されている 3 つのタンパク質領域にある多くのアミノ酸残基が、デオキシヌクレオチド (dNTP) 相互作用、触媒金属イオン結合、プライマーとテンプレート DNA の相互作用に機能的に必要であることが確認されました。これらの残基は、後にファミリー B DNA ポリメラーゼのウイルス DNA ポリメラーゼの結晶構造解析によって裏付けられました。

機能的に活性な組み換えヒト DNA ポリメラーゼ アルファが利用可能になったことで、このポリメラーゼが SV40、BPV、HPV-11、単純ヘルペスウイルス 1 型などのいくつかの病原性 DNA ウイルスの開始タンパク質とどのように相互作用して、ヒト細胞内でウイルス DNA の複製を開始するかが明らかになりました。これらの発見は、抗 DNA ウイルス薬の設計に大きく貢献しました。

王博士の研究室では、細胞が染色体複製ストレスや DNA 損傷にどのように反応して、細胞のゲノム安定性を維持するかについても研究しました。王博士はモデル生物である分裂酵母 ( Schizosaccharomyces pombe ) を使用し、遺伝学、生化学、細胞生物学のアプローチで研究を行いました。

分裂酵母の遺伝学的研究により、複製遺伝子の変異がミューテーター表現型を誘発することが多いことがわかった。欠陥のある複製タンパク質によって引き起こされる有害なミューテーター表現型を防ぐために、細胞はシグナル伝達応答チェックポイント経路の複雑なセットを活性化する。チェックポイント経路は細胞周期の移行を制御し、ストレスに耐え、複製フォークの再開を促進するために、変異原性合成のために特殊なポリメラーゼ（トランスレジョンポリメラーゼ）をアップレギュレーションしてクロマチンにリクルートすることで耐性を誘発する。また、エンドヌクレアーゼを制御して有害なゲノム再編成を防止したり、場合によってはアポトーシスを誘発したりすることもできる。

• 2004年、K.ベンシュ実験病理学寄付講座教授
• 2006年アメリカ科学振興協会（AAAS）フェロー
• 2009年国立衛生研究所（NIH）国立環境衛生科学研究所優秀科学者講演賞受賞
• 2010年スタンフォード大学アジア系アメリカ人教員賞受賞。
• ワン博士は、米国生化学・分子生物学会、米国微生物学会、米国細胞生物学会、米国癌学会など、いくつかの専門組織の会員でした。国立衛生研究所/国立癌研究所が支援する 3 つのプログラムの主任研究者を務めました。また、スタンフォード大学医学部の MD/PhD フェローを対象とした腫瘍生物学博士研究員養成プログラムのディレクターを務めました。
• 王博士は、1997年から1999年まで、いくつかの科学雑誌の編集委員を務め、国立衛生研究所の2つの科学補助金審査委員会の研究セクション委員でもありました。 ^{[3] 2005年から2008年の間、彼女は}国立癌研究所の科学顧問委員会のメンバーを務めました。2006年、王博士はアメリカ科学振興協会のフェローに選出されました。^[4] 彼女は、Nature、Genes & Development、Molecular Cell Biology、Genetics、Molecular Biology of Cell、Journal of Biological Chemistry、Biochemistry、Proceeding National Academic Sc​​ience、Annual Reviews of Biochemistry、Encyclopedia of Molecular Medicineに、自身の研究に関する100以上の論文を発表しました。

彼女は 4 件の米国特許を取得しました。

• 6,008,045、1999 年 12 月 28 日発行 (シリアル番号 07/792,600)、特許タイトル: AcHDP または核酸 (バキュロウイルスで発現した r-ヒト DNA ポリメラーゼ アルファ) のテンプレート依存酵素合成のための組成物および方法。
• 米国特許: 6,103,473、2000 年 8 月 15 日発行 (07/792,600 の分割)。特許タイトル: 薬物スクリーニング
• 米国特許: 6,100,023、2000 年 8 月 8 日発行 (07/,792,00 の分割)。特許タイトル: 薬物設計アッセイ
• 米国特許: 6,670,161、2003 年 12 月 30 日発行 (09/157,021 の分割、現在特許番号 6,100,023)。特許タイトル: テンプレート依存型核酸酵素合成のための組成物および方法。