テンシン

テンシンは、インテグリンを介した接着斑（αβインテグリンヘテロ二量体の膜貫通コアの周りに形成される）と呼ばれる細胞膜の特殊な領域に局在する220kDaのマルチドメインタンパク質として最初に同定されました。 ^[1] ゲノム配列と比較により、ヒトには4つのテンシン遺伝子が存在することが明らかになりました。^[2] これらの遺伝子は、古代の遺伝子重複の例によって関連しているようです。

テンシンはアクチンフィラメントに結合し、C末端にホスホチロシン結合（PTB）ドメインを含み、βインテグリンの細胞質末端と相互作用する。これらの相互作用により、テンシンはアクチンフィラメントをインテグリン受容体にリンクすることができる。いくつかの因子がテンシンのチロシンリン酸化を誘導する。したがって、テンシンは、チロシンリン酸化シグナル伝達分子をリクルートすることにより、また他のタンパク質の相互作用部位を提供することにより、接着斑におけるシグナル伝達複合体の組み立てと分解のプラットフォームとして機能する。^[3] 対照的に、ヘイニーは、テンシンの構造と機能のレビューで、テンシンとアクチンフィラメントの特定の関連性に関する実験的証拠は、せいぜい決定的ではないと主張している。^[2] 最近の研究では、TNS3とTNS4が上皮細胞のケラチンネットワークに力依存的にリクルートされることも実証されており、メカノトランスダクションにおけるその新しい役割が強調されている。^[4]しかし、テンシン1、テンシン2、テンシン3のそれぞれがN末端近くにタンパク質チロシンホスファターゼ（PTP）ドメインを含むことは疑いの余地がありません。シグネチャーモチーフの必須求核性システインがアスパラギンに変異しているため、テンシン1ではPTPドメインが活性である可能性は低いです。 ^[5] しかし、よく研究されている腫瘍抑制因子であるホスファチジルイノシトール-3,4,5-トリスリン酸3-ホスファターゼは、 PTENとしてよく知られており、PTPおよびテンシン1との相同性からその名前が付けられています。 ^[6] より詳細な構造比較により、テンシン1-3、PTEN、オーキシリン^[5]、および動物、植物、真菌の他のタンパク質がPTP-C2スーパードメインを構成することが明らかになっています。^[7] PTPドメインとC2ドメインが統合されたPTP-C2スーパードメインは10億年以上前に誕生し、それ以来単一の遺伝単位として機能してきました。

最初のテンシンcDNA配列はニワトリから単離されました。^[8] ノックアウトマウスの分析により、腎機能、筋肉再生、細胞移動におけるテンシンの重要な役割が実証されました。現在^{[いつ? ]、}テンシンがECM、アクチン細胞骨格、シグナル伝達を結びつける重要な構成要素であることを示唆する証拠が出てきています。したがって、テンシンとその下流のシグナル伝達分子は、腎疾患、創傷治癒、癌の治療介入のターゲットとなる可能性があります。

• MBInfo - 細胞接着におけるテンシン
• テンシンレビュー
• 2014 テンシンレビュー