関数
TAPトランスポーターは、ペプチドローディング複合体（PLC）と関連してER内腔に存在する。β2ミクログロブリン、カルレティキュリン、ERp57、TAP、タパシン、およびMHCクラスIからなるこの複合体は、MHC分子がペプチドで完全にロードされるまでMHC分子を保持する働きをする。[ 4 ]
ペプチド輸送
TAPを介したペプチド輸送は多段階プロセスである。ペプチド結合ポケットはTAP-1とTAP-2によって形成される。TAPとの結合はATP非依存的な事象であり、「高速二分子結合段階でペプチドがTAPに結合し、続いてTAP複合体の緩やかな異性化が起こる」[ 5 ] 。構造のコンフォメーション変化がATP加水分解を引き起こし、ペプチド輸送を開始すると考えられている[ 6 ] 。
ペプチドの転座には両方のヌクレオチド結合ドメイン（NBD）が必要であり、それぞれのNBDは単独ではATPを加水分解できない。輸送の正確なメカニズムは不明であるが、研究結果は、TAP-1へのATP結合が輸送プロセスの最初のステップであり、TAP-1に結合したATPがTAP-2へのATP結合を誘導することを示している。また、ロードされたMHCクラスIの解離は、TAP-1サブユニットからのシグナルによって引き起こされるTAPの輸送サイクルと関連していることも示されている。[ 7 ]
特異性
TAPのATPase活性は正しい基質の存在に大きく依存しており、ペプチド結合はATP加水分解の前提条件である。これにより、ペプチド非依存性加水分解によるATPの浪費が防止される。[ 6 ]
TAPタンパク質の特異性は、グリコシル化を用いてER内でペプチドを捕捉することによって最初に調べられました。TAPは8～16残基のペプチドに同等の親和性で結合しますが、転座は8～12残基長のペプチドで最も効率的です。12残基より長いペプチドでは効率が低下します。[ 8 ]ただし、40残基を超えるペプチドも低効率ではありますが転座しました。MHCクラスI分子に対する親和性が低いペプチドは、効率的なATP依存性輸出タンパク質によってERから輸送されます。これらの概説されたメカニズムは、高親和性ペプチドのみがMHCクラスIに結合することを保証するメカニズムを表している可能性があります。[ 9 ]
参考文献
- ↑ Daumke O、Knittler MR (2001)。「ABCトランスポーターTAPのATP結合カセットの機能的非対称性は、ヌクレオチド結合ドメインの固有の特性によって決定される」。Eur . J. Biochem . 268 (17): 4776–86 . doi : 10.1046/j.1432-1327.2001.02406.x . PMID 11532014 .
- ↑ Suh WK、Cohen-Doyle MF、Fruh K、Wang K、Peterson PA、Williams DB (1994)。「抗原処理に関連するトランスポーターとMHCクラスI分子の相互作用」。Science。264 ( 5163 ) : 1322–6。Bibcode : 1994Sci ... 264.1322S。doi : 10.1126 / science.8191286。PMID 8191286。
- ↑ Janeway CA、Travers P、Walport M、Shlomchik M (2001)。「第5章、Tリンパ球への抗原提示」。Charles Janeway編『免疫生物学：健康と疾患における免疫系（第5版）』所収。ニューヨーク：Garland。ISBN 0-8153-3642-X。
- ↑ Antoniou AN、Powis SJ、Elliott T (2003)。「MHCクラスIペプチドリガンドの組み立てと輸出」。Curr . Opin. Immunol . 15 (1): 75– 81. doi : 10.1016/S0952-7915(02)00010-9 . PMID 12495737 .
- ↑ van Endert PM、Tampé R、Meyer TH、Tisch R、Bach JF、McDevitt HO (1994)。「抗原処理に関連するトランスポーターによるペプチド結合と輸送の逐次モデル」。Immunity。1 ( 6 ) : 491– 500。doi : 10.1016 / 1074-7613(94) 90091-4。PMID 7895159。
- 1 2 Neumann L、Tampé R (1999)。「TAP輸送複合体へのペプチド結合の速度論的解析：基質結合によって誘発される構造再編成の証拠」。J . Mol. Biol . 294 (5): 1203–13 . doi : 10.1006/jmbi.1999.3329 . PMID 10600378. S2CID 38730297 .
- ↑ Alberts P、Daumke O、Deverson EV、Howard JC、Knittler MR (2001)。「TAPサブユニットの異なる機能特性がヌクレオチド依存性輸送サイクルを調整する」。Curr . Biol . 11 (4): 242–51 . doi : 10.1016/ S0960-9822 (01)00073-2 . PMID 11250152. S2CID 16476417 .
- ↑ Neefjes JJ、Momburg F、Hämmerling GJ (1993)。「MHCコード輸送体によるペプチドの選択的かつATP依存性転座」。Science。261 ( 5122 ) : 769–71。Bibcode : 1993Sci ... 261..769N。doi : 10.1126 / science.8342042。PMID 8342042。
- ↑ Lankat-Buttgereit B、Tampé R (2002)。「抗原処理に関連する輸送体：機能とヒト疾患における意義」。Physiol . Rev. 82 ( 1): 187–204 . doi : 10.1152/physrev.00025.2001 . PMID 11773612. S2CID 12508247 .
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学主題見出し（MeSH）における「抗原処理に関連する輸送体（TAP）」
