スクアラミン

スクアラミン

名前
IUPAC名 (24 R )-3β-({3-[(3-アミノプロピル)アミノ]プロピル}アミノ)-7α-ヒドロキシコレスタン-24-イル硫酸水素塩
体系的なIUPAC名 (3 R ,6 R )-6-[(1 R ,3a S ,3b R ,4 R , 5a R ,7 S ,9a S ,9b S ,11a R )-7-({3-[(3-アミノプロピル)アミノ]プロピル}アミノ)-4-ヒドロキシ-9a,11a-ジメチルヘキサデカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-1-イル]-2-メチルヘプタン-3-イル硫酸水素塩
識別子
CAS番号	148717-90-2
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 番号:
ケムスパイダー	65407
ケッグ	C16841
パブケム CID	72495
ユニ	Ｆ８ＰＯ５４Ｚ４Ｖ７ はい
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID40869971
InChI InChI=1S/C34H65N3O5S/c1-23(2)31(42-43(39,40)41)12-9-24(3)27-1 0-11-28-32-29(14-16-34(27,28)5)33(4)15-13-26(21-25(33)22-30(32) )38)37-20-8-19-36-18-7-6-17-35/h23-32,36-38H,6-22,35H2,1-5H3,( H,39,40,41)/t24-,25-,26+,27-,28+,29+,30-,31-,32+,33+,34-/m1/s1 キー: UIRKNQLZZXALBI-MSVGPLKSSA-N InChI=1/C34H65N3O5S/c1-23(2)31(42-43(39,40)41)12-9-24(3)27-10 -11-28-32-29(14-16-34(27,28)5)33(4)15-13-26(21-25(33)22-30(32) 38)37-20-8-19-36-18-7-6-17-35/h23-32,36-38H,6-22,35H2,1-5H3,( H,39,40,41)/t24-,25-,26+,27-,28+,29+,30-,31-,32+,33+,34-/m1/s1 キー: UIRKNQLZZXALBI-MSVGPLKSBB
笑顔 CC(C)[C@@H](CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3[C@H](O)C[C@H]4C[C@H](CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)NCCCNCCCCN)OS(=O)(=O)O
プロパティ
化学式	Ｃ３４Ｈ６５Ｎ３Ｏ５Ｓ
モル質量	628グラム/モル
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。 インフォボックス参照

スクアラミンは 、原始的な脊椎動物の組織中の抗菌化合物の探索中に発見されました。^[1] 研究チームは、サメやヤツメウナギなどの原始的な免疫システムを持つ動物は、抗菌化合物を免疫レパートリーの重要な構成要素として利用している可能性があると推測しました。マウントデザート海洋生物学研究所で研究目的で利用できるようになったため、研究された最初のサメ種はサメ（Squalus acanthias）でした。さらに、毎年大量のサメが食用として捕獲されており^[2]、化合物の単離と特性評価の初期段階で抽出するのに十分な組織を提供する可能性があります。化学合成は、ウィリアム A. キニーと同僚によって開発されました。^{[3] [4]}

スクアラミンは、C-27硫酸化胆汁酸塩に結合したスペルミジンで構成されており、前例のない化学構造を持つ天然物です。^[5] さらに、トロダスクミンを含む7つの追加のアミノステロールがサメの肝臓から分離されました。^[6]スクアラミンは後にヤツメウナギの白血球で特定されました。^[7] スクアラミンには広範囲の殺菌作用があり、^{[8] [9] [10]}治療薬としての使用は前臨床で研究されています。^[11] 1990年代後半に、スクアラミンは抗血管新生作用を示すことが発見され、^{[12] [13]}その結果、後に癌^{[14] [15]}、加齢性黄斑変性症の静脈内投与^{[16] [17]} 、および眼内ラニビズマブと併用した点眼薬としてのいくつかの初期段階の臨床試験で研究されました。^[18]

生理学的 pH の水溶液では、スクアラミンは正味のカチオン電荷を持つ両親媒性両性イオンとして存在する。その結果、分子は静電気力によって、動物細胞の細胞内膜などの負に帯電したリン脂質ヘッドグループを示す膜に引き寄せられる。スクアラミンが動物細胞の細胞膜を通過すると、細胞膜の細胞質表面に結合し、静電気で結合したタンパク質を置換する。この特性により、ナトリウム水素輸送体 3 型^[19] 、神経シナプス AMPA 受容体^[20]の阻害 と、広範囲の抗ウイルス活性が説明される。^[21]

2017年、Perniらは、スクアラミンが試験管内、単離細胞、およびパーキンソン病モデルC. elegansの両方で神経膜からα-シヌクレインを置換できることを報告した。[ ^{22] α-シヌクレインは}パーキンソン病 患者の腸管、末梢神経系、中枢神経系内に蓄積し、神経細胞を損傷または死滅させる毒性凝集体を形成するため、^[23]スクアラミンは潜在的な治療薬として浮上した。パーキンソン病のマウスモデルの研究では、経口投与されたスクアラミンが腸管ニューロンの電気的活動を回復させ、それによって蠕動活動を回復させ、パーキンソン病の非運動症状である便秘を改善できることが実証された。^[24]スクアラミンは腸管神経系と脳（「腸脳軸」）の間の電気的シグナル伝達も回復させた。^[25]さらに、経口投与されたスクアラミンによって誘発される電気信号は、SSRI抗うつ薬によって誘発されるものと表現型模写されたことから、この化合物が腸管脳系を介して抗うつ効果を誘発できることが示唆された。^[26] これらの前臨床研究に基づき、スクアラミン（リン酸塩（ENT-01）として）は、2つの臨床試験でパーキンソン病関連便秘の治療薬として評価された。1つは非盲検第1b相試験であるRASMET、^[27]とそれに続く第2a相プラセボ対照ランダム化二重盲検試験であるKARMETで、約150人の患者が参加した。^[28] Enterin, Inc（フィラデルフィア）によって実施された両試験では、28日間経口投与されたENT-03により、これまで治療が困難であった便秘が効果的に改善されることが実証された。さらに、概日リズムと睡眠、認知症、幻覚において、肯定的な有効性シグナルが見られた。 ENT-01は現在（2024年）、第3相臨床試験に向けて準備されています。