発達遅延および黒色表皮腫を伴う重度の軟骨無形成症

発達遅延および黒色表皮腫を伴う重度の軟骨無形成症
その他の名前	サダン[1]
発達遅延および黒色表皮腫を伴う重度軟骨無形成症は常染色体優性遺伝性疾患である。[2]

発達遅延および黒色表皮腫を伴う重度軟骨無形成症（SADDAN）は、非常にまれな遺伝性疾患です。この疾患は骨の成長に影響を及ぼし、骨格、脳、皮膚の異常を特徴とします。^{[3] [4]}この疾患に罹患している人は、身長が著しく低く、腕や脚が短いのが一般的です。^{[3] [4]}さらに、脚の骨は湾曲していることが多く、罹患している人は胸が小さく、肋骨が短く、鎖骨が湾曲しています。^{[3] [4]}この疾患のその他の症状には、指が太く、腕や脚に余分な皮膚のひだがあるなどがあります。^{[3] [4]}発達面では、この疾患に罹患している多くの人は、遅延や障害のレベルが高いことが示されています。脳の構造的異常により、発作もよく見られます。^{[3] [4]}罹患している人は、短時間の呼吸の遅れや呼吸停止である無呼吸症に罹患することもあります。 ^{[3] [4]}

SADDAN の特徴の多くは、他の骨格障害、具体的には軟骨無形成症や致死性骨異形成症に見られる特徴と類似しています。軟骨無形成症は、四肢短縮型小人症の一種です。このタイプの小人症は、骨格の軟骨が骨化して骨に変わることができないために起こります。^[5]黒色 表皮腫は、皮膚の一部が暗くビロードのような変色をする皮膚疾患で、脇の下、股間、首などの体のひだやシワによく見られます。^[6] SADDAN に罹患している人では、黒色表皮腫は早期に、通常は乳児期または幼児期に発症します。^[4]

この疾患の原因となる変異遺伝子はFGFR3遺伝子であり、より具体的には、FGFR3遺伝子のLys650Metミスセンス変異がSADDANの原因です。^[7]この遺伝子は、骨と脳組織の発達と維持に不可欠なタンパク質の指示をコード化します。^[4]この遺伝子の変異によりタンパク質が過剰に活性化し、この疾患の多くの特徴を引き起こします。^[4]

サダンは常染色体優性遺伝疾患です。 ^[4]常染色体とは、突然変異や疾患の原因となる遺伝子が性染色体以外の染色体上に存在し、母親または父親のどちらかが遺伝子を受け継ぐことができることを意味します。一方、優性遺伝とは、個人が疾患を発症するのに遺伝子のコピーが1つだけ必要であることを意味します。

この疾患は非常に稀で、世界中で数例しか報告されていません。^[4]この疾患は遺伝的に受け継がれる可能性がありますが、これまでのところ遺伝の例は記録されていません。むしろ、記録されている数少ない症例では、この疾患に罹患した個人は、変異した遺伝子の遺伝ではなく、FGFR3遺伝子のランダムな突然変異（de novo突然変異とも呼ばれます）の産物として影響を受けています。^[4]

医学的診断が必要です。臨床検査や分子遺伝学的検査を実施できます。実施可能な検査には以下のものがあります。

コード領域全体の配列解析^[3]

• 発達遅延および黒色表皮腫を伴う重度軟骨無形成症（SADDAN） - サンガーシーケンシング：診断、変異確認、発症前、リスク評価、スクリーニング
• 頭蓋骨癒合症：診断
• Invitae FGFR3関連疾患検査：発症前、診断、治療管理

選択されたエクソンの変異スキャン^[3]

• 骨格異形成パネル：診断、予後

選択されたエクソンの配列解析^[3]

• 発達遅延および黒色表皮腫を伴う重度軟骨無形成症（SADDAN、FGFR3）：診断、変異確認、リスク評価
• 重度の軟骨無形成症、発達遅延、黒色表皮腫：診断、変異の確認

欠失/重複解析^[3]

• Invitae FGFR3関連疾患検査：発症前、診断、治療管理

サダン症候群の生活は管理可能ですが、治療、手術、生涯にわたる医師の監視が必要になる場合があります。^[7]

• ベルス GA、バムシャド MJ、プジレパ KA、ドースト J、リー RR、ハーコ O、ジャブ EW、カリー CJ、ウィルコックス WR、ラックマン RS、リモイン DL、フランコマーノ CA (1999)。 「発達遅延を伴う重度の軟骨無形成症および黒色表皮症（SADDAN）：線維芽細胞増殖因子受容体 3 の Lys650Met 変異によって引き起こされる新たな骨格異形成の表現型分析」。J・メッド・ジュネットです。85 (1): 53-65。ドイ:10.1002/(SICI)1096-8628(19990702)85:1<53::AID-AJMG10>3.0.CO;2-F。PMID  10377013。
• Cohen MM Jr (2002)。「短い四肢を伴う軟骨異形成症：分子的視点」。Am J Med Genet。112 ( 3): 304–13。doi :10.1002/ajmg.10780。PMID 12357475  。
• Vajo Z 、Francomano CA、Wilkin DJ (2000)。「線維芽細胞増殖因子受容体3疾患の分子および遺伝学的根拠：軟骨無形成症ファミリーの骨格異形成、Muenke頭蓋骨癒合症、および黒色表皮腫を伴うCrouzon症候群」。Endocr Rev. 21 ( 1): 23–39。doi : 10.1210/  edrv.21.1.0387。PMID 10696568。