ロンダ・ヴォスクル

ロンダ・ルネ・ボスクルはアメリカの医師、研究者、教授です。彼女はカリフォルニア大学ロサンゼルス校デイビッド・ゲフィン医学部の脳研究所（BRI）のメンバーであり、同研究所の多発性硬化症プログラムのディレクターです。ボスクルは学術雑誌に多数の科学論文を発表しており、多発性硬化症（MS）の潜在的な治療法を調査するいくつかの治療試験で主任研究者を務めてきました。^[1]

ヴォスクル氏は自身の研究を「ベッドサイドから実験台へ、そしてベッドサイドへ」と表現しており、これは臨床現場での観察が、関連する生物学的作用メカニズムの調査の基礎として使用されることを意味する。発見された情報は、通常は薬物療法を通じて臨床現場に適用される。^[2]

男性と女性におけるMSの有病率の違いは十分に文書化されているため、^{[3] [4] [5]、}自己免疫疾患に関する重要な研究は性ホルモンの神経保護効果に注目するようになりました。妊娠後期の妊婦におけるMS症状の抑制の証拠^[6]により、最終的に女性ホルモンであるエストリオールに焦点が当てられるようになりました。

2001 年、Voskuhl はマウスの雄と雌の EAE の相違を概説した論文を発表し、ヒトの MS における性差を反映して、雌の方が EAE にかかりやすいことを指摘しました。マウスにおけるこの相違に最も寄与しているのは、テストステロンの神経保護作用であることがわかりました。しかし、この性差は、雌の妊娠後期には減少し、この時期にはエストリオール レベルが他の時期よりも大幅に高くなります。彼女の論文では、妊娠後期に観察される EAE 症状の減少の理由として、エストリオール レベルの高さが考えられるとしています。^[7]

2002 年、ヴォスクルは、妊娠していない女性にエストリオールを 8 mg/日投与すると、病変の数や量などの症状が緩和されることを発見した調査チームの一員でした。治療を中止すると、病変の数と量は治療前のレベルに戻りました。治療を再開すると、病変の数と量は再び大幅に減少しました。ペース聴覚連続追加テスト (PASAT) で評価した認知能力も、エストリオール投与を受けた女性で改善しました。著者らは要約で、この結果からプラセボ対照臨床試験によるさらなる実験が必要であると指摘しました。^[8]この実験は小規模で、再発寛解型 MS (RRMS) の女性 6 名と二次進行型 MS (SPMS) の女性 4 名のみが試験を終了しました。著者らは、エストリオールは RRMS の女性では一般的に症状を改善しましたが、SPMS の女性では改善しなかったと指摘しました。^[9]

2011年の研究論文で、Voskuhlは、マウスの臨床EAE症状の軽減に、ニューロンではなくアストロサイト上のエストロゲン受容体α（ERα）が関与していることを明らかにするデータを発表しました。遺伝子ノックアウトシステムCre-Loxを使用して、研究チームはニューロンからERαを除去し、別のマウスではアストロサイトからERαを除去することができました。アストロサイトでERαがノックアウトされたマウスでは、臨床疾患症状、中枢神経系のマクロファージとT細胞の炎症、軸索損失が増加したことがわかりました。これらの症状は、ニューロンからERαを除去したマウスでは観察されませんでした。^[10]

2016年に、ヴォスクルが参加した第2相試験の結果が発表され、RRMSの女性患者にエストリオール8mgまたはプラセボを毎日投与し、現在MSの治療に使用されている免疫調節剤であるグラチラマー酢酸塩注射剤20mgを併用した実験の詳細が述べられた。エストリオール治療を受けた女性はプラセボ群よりも再発が大幅に少なく（それぞれ0.25回/年と0.37回/年）、深刻な健康被害の件数は同程度であったことが判明した。この試験の成功により、著者らは第3相試験が必要であると報告した。^[11]

2008年、ヴォスクル博士はステファン・ゴールド博士らと共同で、MSの男性に100mgのテストステロンを含む10gのジェルを投与した場合の効果を明らかにした研究を発表しました。細胞と化学組成の変化、特にIL-2細胞産生の減少、成長因子TGFβ1産生の増加、CD4+ T細胞の減少、NK（ナチュラルキラー）細胞の増加に基づいて、テストステロンが免疫調節と神経保護に重要な役割を果たす可能性があることがわかりました。^[12]

性ホルモンがMSに及ぼす影響について論じた2009年のレビュー記事で、ボスクールとゴールドは、ナンシー・シコット博士率いる研究チームが実施した小規模な試験^[13]で、テストステロンが認知能力を維持し、脳萎縮を軽減するのに効果的である可能性が示唆されたと指摘しました。^[14]しかし、この試験では脳病変の形成に有意な効果は得られませんでした。

2014年、ヴォスクルは、エストリオールがMSの女性の治療薬として有望であるかについてインタビューに参加した。記事では、エストリオールが薬物治療の候補として特定された経緯について、4回の妊娠でMSの症状が軽減したメリッサ・グラッサーさんの逸話を含めて説明した。^[15]

2016年、ヴォスクル氏は科学研究におけるジェンダーバイアスを扱った論文の中で引用され、動物のMSモデルにおいてオスとメスのマウスの病気の進行が異なることを指摘した。^[16]