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子宮頸がんの特定の特徴を識別することで細胞を分類するための「分類器」が作成されます。[1]これらの特徴は、細胞死の標的細胞株として機能するHeLa細胞と一致しています。 [1]これらの細胞を識別すると、分類器はHeLa細胞内で特定のタンパク質を放出し、隣接する健康な細胞を殺したり危険にさらしたりすることなくアポトーシスを引き起こします。[1]
これらの分類子の特徴は、細胞内のレベルが測定可能なマーカーを作成する要素です。[1]高マーカーと低マーカーが確立され、候補細胞に挿入するための「分類子分子」が作成されます。これは、細胞が高マーカーまたは低マーカーの閾値レベルを示した場合にのみアポトーシスを誘導できます。[1]これらの分類子は、 Lacオペロンのリプレッサーとアクチベーターを標的とする小さな干渉RNAを使用します。 [1]これは、生体内DNAの効率的な送達システムを確立できれば、治療に使用できる可能性があります。分類子分子を培養細胞に安全に組み込まれることができれば、in vitroアプリケーションが可能です。[ 1]
がん細胞の識別と分類
がん細胞は、マイクロRNAの発現を特定することで分類できます。[2]これらのmRNA発現レベルは、腫瘍やがんの分類における診断および予後ツールとして使用できますが、現在の腫瘍分類方法には実験的知識が組み込まれていません。[2]実験的知識から明らかなように、さまざまな種類のがんが特定のmiRNAの不規則な発現と関連している可能性があります。[2]重要と考えられるその他のパラメーターは、鎖上のmiRNAの位置、がん関連ゲノム領域、miRNA発現のエピジェネティックな変化、および標的遺伝子とタンパク質の処理における異常です。 [2]最近の証拠は、miRNAがヒトの悪性腫瘍で重要な役割を果たし、腫瘍/がん遺伝子抑制因子として機能する可能性があることを示しています。[ 2]
アポトーシスのためのRNAi
最近、小さなRNAがヒト細胞内の特定の遺伝子サイレンシングを引き起こすことができることが発見されました。[3] RNAi反応は特定のタンパク質を完全に排除することを可能にし、研究者は細胞内の重要な構造を標的にして細胞を完全に排除できる可能性があります。[4] RNAiサイレンシングは、発癌活性化を促進する遺伝子変異を持つ細胞の増殖を強力に阻害することもできます。[3]
RNAi送達方法
RNAi の発見以来、その知識は大幅に増加しました。[5]非常に有用ではあるものの、RNAi を生体内で組織に送達することは、特に体内の深部組織への送達は、科学にとって未だに解決されていない課題であることが証明されています。[5] RNAi 送達は、目や呼吸器などの表面組織にのみ容易にアクセスできます。[5]これらの例では、siRNA は輸送のために組織と直接接触して使用され、結果として得られる RNAi は標的遺伝子に集中するのに非常に成功しています。[5] siRNA を体内の深部組織層に送達する場合、siRNA をヌクレアーゼから保護するための対策を講じる必要がありますが、特定の領域を標的とすることが主な困難になります。[5]この困難は、組織に到達するように siRNA の高用量レベルで対処されていますが、これらのケースでは肝毒性が報告されています。[5]
参考文献
- ^ abcdefg Xie Z、Wroblewska L、Prochazka L、 Weiss R、Benenson Y (2011年9月)。「特定の癌細胞を識別するためのマルチ入力RNAiベースのロジック回路」。Science。333 ( 6047 ) : 1307–11。Bibcode : 2011Sci ...333.1307X。doi : 10.1126/science.1205527。PMID 21885784。S2CID 13743291 。
- ^ abcde Mitra R、Bandyopadhyay S、Maulik U、Zhang MQ (2010)。「SFSSClass: miRNA ベースの腫瘍分類のための統合アプローチ」。BMC Bioinformatics . 11 (Suppl 1): S22。doi : 10.1186 / 1471-2105-11 -S1- S22。PMC 3009493。PMID 20122194。
- ^ ab Wilda M, Fuchs U, Wössmann W, Borkhardt A (2002年8月). 「RNA干渉(RNAi)によるBCR/ABL融合遺伝子を持つ白血病細胞の殺傷」. Oncogene . 21 (37): 5716–24. doi : 10.1038/sj.onc.1205653 . PMID 12173041.
- ^ サント EE、エバス ME、コスター J、シュルテ JH、レイクマン A、ファン スルイス P、フェルミューレン J、ギッセルソン D、オラ I、リンドナー S、バックリー PG、スターリングス RL、ヴァンデゾンペレ J、エガート A、カロン HN、フェルステーグ R、モレナール JJ (2012 年 3 月)。 「神経芽腫における11q23染色体内欠失融合によるFOXR1の発癌性活性化」。がん遺伝子。31 (12): 1571–81。土井：10.1038/onc.2011.344。PMID 21860421。
- ^ abcdef Grimm D、Kay MA (2007 年 12 月)。「RNAi の治療への応用: mRNA ターゲティングはついに最盛期を迎えるのか?」J. Clin. Invest . 117 (12): 3633–41. doi :10.1172/JCI34129. PMC 2096424 . PMID 18060021.