DNAポリメラーゼα触媒サブユニット

ヒトのDNAポリメラーゼα触媒サブユニットはPOLA1遺伝子によってコードされており、 DNAポリメラーゼα酵素 の一部である。^{[ 5 ]}

この遺伝子は、DNAポリメラーゼαプライマーゼのp180触媒サブユニットをコードしています。Pol αはプロセス性が限られており、エラーの校正のための3'エキソヌクレアーゼ活性がありません。そのため、(Pol DeltaやEpsilonとは異なり)長いテンプレートを効率的かつ正確にコピーするのには適していません。その代わりに、複製においてより限定的な役割を果たします。Pol αは、複製起点(リーディング鎖とラギング鎖の両方)でのDNA複製の開始と、ラギング鎖での岡崎フラグメントの合成に関与しています。Pol α複合体(pol α-DNAプライマーゼ複合体)は、触媒サブユニットPOLA1、調節サブユニットPOLA2 、および小型プライマーゼサブユニットPRIM1と大型プライマーゼサブユニットPRIM2の4つのサブユニットから構成されています。プライマーゼがRNAプライマーを作成すると、Pol αは複製を開始し、プライマーを約20ヌクレオチド伸長します。

POLA1はDNA複製中の役割に加えて、I型インターフェロンの活性化にも関与している。POLA1遺伝子は、X連鎖性網状色素異常症（XLPDR）（OMIM 301220）を引き起こす変異部位であることが判明している。これにより、mRNAスプライシングが変化し、POLA1タンパク質の発現がDNA複製を阻害しないレベルまで低下する。POLA1発現の低下は、細胞質RNA:DNAハイブリッド分子の著しい減少とIRF3経路の同時過剰活性化を伴い、結果としてI型インターフェロンの過剰産生を引き起こす。^{[ 7 ]}

さらに、XLPDRに典型的なPOLA1欠損は、NK細胞の直接的な細胞傷害性も損なう。POLA1阻害または自然欠損（XLPDR）は、標的細胞への溶解顆粒の分泌方法に影響を与える。その結果、XLPDR患者のNK細胞は機能不全を示す。興味深いことに、XLPDRに典型的なPOLA1欠損は、ゲノム損傷や細胞周期停止とは関連していない。^{[ 8 ] [ 9 ]}

XLPDR変異はイントロン13に存在するが、POLA1の他の体細胞変異も報告されている。体細胞変異はPOLA1のより重篤な欠損と関連しており、X連鎖性知的障害（XLID）へと発展する。XLPDR以外の変異の場合、I型インターフェロンシグネチャーに加えて、患者は軽度から中等度の知的障害、細胞周期停止、比例性低身長、小頭症、性腺機能低下症の兆候も示す。^{[ 10 ]}

DNA依存性ポリメラーゼα（Pol α）は、MCM4およびGINS1 ^{[ 8 ]} 、網膜芽細胞腫タンパク質^{[ 11 ]}、PARP1 ^{[ 12 ] [ 13 ]}およびRBMS1 ^{[ 14 ]}と相互作用することが示されている。

• DNAポリメラーゼ
• DNAポリメラーゼαサブユニット2

• PDBe-KBは、ヒトDNAポリメラーゼα触媒サブユニットのPDBに登録されているすべての構造情報の概要を提供します。