東南アジア卵白赤血球症

東南アジア卵白赤血球症
東南アジア卵白赤血球症
専門	血液学

東南アジア卵白赤血球症は、遺伝性楕円赤血球症に似ているが異なる血液疾患である。^[1]マレーシアとパプアニューギニアの一部の地域では、脳の熱帯マラリアに対する抵抗力を与えるため、よく見られる。^[2]

病態生理学

東南アジア卵白赤血球症

これは遺伝性の溶血性貧血で、赤血球は楕円形です。SAO の主な欠陥は、細胞の細胞骨格の足場に直接関与しないタンパク質をコードする遺伝子の欠陥であるという点で、他の楕円赤血球症とは大きく異なります。むしろ、欠陥は細胞膜自体にあるバンド 3 タンパク質と呼ばれるタンパク質にあります。バンド 3 タンパク質は通常、アンキリンと呼ばれる別の膜結合タンパク質に結合しますが、SAO ではこの結合が通常よりも強くなります。その他の異常には、バンド 3 タンパク質の細胞膜へのより強い結合、バンド3 タンパク質のチロシンリン酸化の増加、細胞膜を介した硫酸アニオン輸送の減少、およびATP消費の高速化などがあります。SAO 変異のこれらの (およびおそらく他の) 結果は、以下の赤血球異常につながります: ^[3]

次のようなさまざまな外力に対する細胞の堅牢性が向上します。
- 浸透圧に対する細胞感受性の低下
- 気温変化に関連する脆弱性の軽減
- 細胞膜の全体的な剛性が増す
- 細胞の棘状化を引き起こす物質に対する感受性の喪失
還元陰イオン交換
図 3 -熱帯熱マラリア原虫が赤血球に侵入するまでの過程を示した図。
細胞内のATPの部分的枯渇
複数の抗原の発現の減少

これらの変化は、SAO患者が示す科学的かつ臨床的に興味深い現象、すなわちマラリアの原因病原体である熱帯熱マラリア原虫による感染に対する顕著な生体内抵抗性を引き起こすと考えられている。一般的な遺伝性楕円赤血球症のリーチ表現型の患者（上記参照）とは異なり、SAO患者では病気の重症度とマラリアの有病率の両方が臨床的に有意に減少している。このため、マラリアが風土病となっているパプアニューギニアのマダン州北岸沿いのSAO発症率が35%であることは、自然淘汰の良い例である。^[4]

マラリアに対する耐性の理由は、熱帯熱マラリア原虫が宿主に侵入する方法を説明すると明らかになります。この寄生虫は絶対細胞内寄生虫であり、侵入する宿主の細胞内に進入する必要があります。バンド 3 タンパク質は侵入部位の細胞膜上に凝集し、寄生虫が通り抜ける円形の開口部を形成します。これらのバンド 3 タンパク質は寄生虫の受容体として機能します。通常は、エンドサイトーシスによく似たプロセスが発生し、寄生虫は赤血球内にいながら、自分にとって有毒な細胞内タンパク質から自分自身を隔離することができます (図 2 を参照)。SAO では赤血球膜の剛性が増加するため、バンド 3 タンパク質がクラスター化する能力が低下し、マラリア原虫が細胞に適切に付着して侵入することがより困難になると考えられています。細胞内の遊離ATPの減少は、SAOが熱帯熱マラリア原虫にとって敵対的な環境を作り出すさらなるメカニズムであると考えられている。^[要出典]

診断

診断は、溶血がない状態での末梢血塗抹標本上の卵円赤血球の存在に基づいており、遺伝性楕円赤血球症や遺伝性球状赤血球症の他の形態と区別する必要がある。PCR増幅などの遺伝子検査は、SLC4A1遺伝子の変異を確認するために使用される場合がある。^[5]

処理

ホモ接合型SAOは生命維持が困難であることが多いようですが、迅速な介入により思春期まで生存したという報告もあります。^[6]^[7]

ヘテロ接合性SAOの患者は、ほとんどが無症状であるか、代償性溶血性貧血のみを呈する可能性があるため、通常は治療は必要ありません。重度の溶血性貧血の患者は脾臓摘出が必要になる場合があります。^[要出典]

参照

参考文献

^ Wrong, O; Bruce, LJ; Unwin, RJ; Toye, AM; Tanner, MJA (2002 年 7 月)。「バンド 3 変異、遠位腎尿細管性アシドーシス、および東南アジア型卵円赤血球症」。Kidney International . 62 (1): 10–19. doi : 10.1046/j.1523-1755.2002.00417.x . PMID 12081559。
^ Allen, SJ; Clegg, JB; Alpers, MP; Mgone, CS; Peto, TE; O'Donnell, A.; Weatherall, DJ; Alexander, ND (1999)。「東南アジア卵形赤血球バンド3によるパプアニューギニアの小児の脳マラリア予防 -- Allen et al. 60 (6): 1056 -- American Journal of Tropical Medicine and Hygiene」。American Journal of Tropical Medicine and Hygiene。60 (6): 1056–1060。doi : 10.4269 /ajtmh.1999.60.1056。PMID 10403343。S2CID 35681267。
^ Liu, SC; Palek, J; Nichols, PE; Derick, LH; Chiou, SS; Amato, D; Corbett, JD; Golan, DE (1995 年 7 月 1 日)。「東南アジアの卵形赤血球症における赤血球膜特性の変化の分子的根拠: 変異バンド 3 タンパク質によるバンド 3 オリゴマー化と膜骨格による保持の役割」。Blood . 86 ( 1): 349–58. doi : 10.1182/blood.V86.1.349.bloodjournal861349 . PMID 7795244。
^ Mgone, Cs; Koki, G; Paniu, Mm; Kono, J; Bhatia, Kk; Genton, B; Alexander, Nd; Alpers, Mp (1996 年 5 月)。「パプアニューギニアにおけるマラリア流行に関連した赤血球バンド 3 (AE1) 遺伝子欠失の発生」。王立熱帯医学衛生学会誌。90 ( 3): 228–31。doi :10.1016/S0035-9203( 96 )90223-0。ISSN 0035-9203。PMID 8758056 。
^ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. 「Orphanet: Southeast Asian ovalocytosis」. www.orpha.net . 2021年4月21日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: numeric names: authors list (link)
^ Paquette, AM; Harahap, A.; Laosombat, V.; Patnode, JM; Satyagraha, A.; Sudoyo, H.; Thompson, MK; Yusoff, NM; Wilder, JA (2015年8月)。「東南アジア卵形赤血球症の進化的起源」。感染・遺伝学・進化学。34 : 153–159。doi : 10.1016 / j.meegid.2015.06.002。ISSN 1567-7257。PMID 26047685 。
^ ラヴィニャ、アマンダ A.;ラザリ、ルツィアトゥール A.;ラザク、ムニラ A.モハメド、ラシダ。モーゼス、エマニュエル J.サウンダララジャン、ミーラ。ブルース、レスリー・J。エスワラン、ジェヤンシー。ユソフ、ナラザ・モフド（2020-11-12）。「5 人の新生児におけるホモ接合性東南アジア卵胞細胞症」。ヘマトロジカ。印刷に先駆けてオンライン (6): 1758 ～ 1761 年。土井：10.3324/haematol.2020.268581。ISSN 1592-8721。PMC 8168517。PMID 33179475。

外部リンク

[1] Wrong, O; Bruce, LJ; Unwin, RJ; Toye, AM; Tanner, MJA (2002 年 7 月)。「バンド 3 変異、遠位腎尿細管性アシドーシス、および東南アジア型卵円赤血球症」。Kidney International . 62 (1): 10–19. doi : 10.1046/j.1523-1755.2002.00417.x . PMID 12081559。

[titlePrevention_of_cerebral_malaria_in_children_in_Papua_New_Guinea_by_southeast_Asian_ovalocytosis_band_3_--_Allen_et_al._60_(6):_1056_--_American_Journal_of_Tropical_Medicine_and_Hygiene-2] Allen, SJ; Clegg, JB; Alpers, MP; Mgone, CS; Peto, TE; O'Donnell, A.; Weatherall, DJ; Alexander, ND (1999)。「東南アジア卵形赤血球バンド3によるパプアニューギニアの小児の脳マラリア予防 -- Allen et al. 60 (6): 1056 -- American Journal of Tropical Medicine and Hygiene」。American Journal of Tropical Medicine and Hygiene。60 (6): 1056–1060。doi : 10.4269 /ajtmh.1999.60.1056。PMID 10403343。S2CID 35681267。

[3] Liu, SC; Palek, J; Nichols, PE; Derick, LH; Chiou, SS; Amato, D; Corbett, JD; Golan, DE (1995 年 7 月 1 日)。「東南アジアの卵形赤血球症における赤血球膜特性の変化の分子的根拠: 変異バンド 3 タンパク質によるバンド 3 オリゴマー化と膜骨格による保持の役割」。Blood . 86 ( 1): 349–58. doi : 10.1182/blood.V86.1.349.bloodjournal861349 . PMID 7795244。

[4] Mgone, Cs; Koki, G; Paniu, Mm; Kono, J; Bhatia, Kk; Genton, B; Alexander, Nd; Alpers, Mp (1996 年 5 月)。「パプアニューギニアにおけるマラリア流行に関連した赤血球バンド 3 (AE1) 遺伝子欠失の発生」。王立熱帯医学衛生学会誌。90 ( 3): 228–31。doi :10.1016/S0035-9203( 96 )90223-0。ISSN 0035-9203。PMID 8758056 。

[5] RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. 「Orphanet: Southeast Asian ovalocytosis」. www.orpha.net . 2021年4月21日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: numeric names: authors list (link)

[6] Paquette, AM; Harahap, A.; Laosombat, V.; Patnode, JM; Satyagraha, A.; Sudoyo, H.; Thompson, MK; Yusoff, NM; Wilder, JA (2015年8月)。「東南アジア卵形赤血球症の進化的起源」。感染・遺伝学・進化学。34 : 153–159。doi : 10.1016 / j.meegid.2015.06.002。ISSN 1567-7257。PMID 26047685 。

[7] ラヴィニャ、アマンダ A.;ラザリ、ルツィアトゥール A.;ラザク、ムニラ A.モハメド、ラシダ。モーゼス、エマニュエル J.サウンダララジャン、ミーラ。ブルース、レスリー・J。エスワラン、ジェヤンシー。ユソフ、ナラザ・モフド（2020-11-12）。「5 人の新生児におけるホモ接合性東南アジア卵胞細胞症」。ヘマトロジカ。印刷に先駆けてオンライン (6): 1758 ～ 1761 年。土井：10.3324/haematol.2020.268581。ISSN 1592-8721。PMC 8168517。PMID 33179475。