C型肝炎ウイルス非構造タンパク質2

非構造タンパク質2（NS2）は、C型肝炎ウイルスに見られるウイルスタンパク質です。^[1]インフルエンザウイルスによっても産生され、核輸出タンパク質（NEP）としても知られています。^[2]

NS2 は HCV の 7 つの非構造タンパク質の 1 つで、それぞれがプラス鎖 RNA ウイルスのカルボキシ末端近くにコードされています。翻訳されると 217 アミノ酸の長さになり、分子量は約 23 kDa になります。NS2 は疎水性アミノ末端サブドメインとカルボキシ末端細胞質ドメインを持ち、アミノ末端サブドメインには最大 3 つの推定膜貫通セグメントが含まれています。^[3]

NS2タンパク質は、HPVにコードされるシステインプロテアーゼNS2-3によって翻訳後処理されます。NS2-3は、NS2自体の残基94-217と非構造タンパク質3（NS3）の残基1-181によって形成されます。^{[4] [5]} NS2-3オートプロテアーゼは、NS2とNS3の接合部を1回切断することによって機能します。NS2タンパク質自体はHCVウイルスの複製には不要ですが（CからNS2のコード領域全体を除去した後、自己複製できるHPVレプリコンによって実証されているように）、^{[6] [7]}このNS2/NS3接合部の切断は重要です。^[8]

HCVの複製には不要であるにもかかわらず、NS2は新しいHCV粒子の生成に重要な役割を果たしています。^[3]複数の研究により、完全なNS2 RNA配列（およびタンパク質）がウイルスの組み立てに必要であることが示されています。^{[9] [10]}その理由は多少不明ですが、あるグループは、キメラ融合がNS2の最初の膜貫通ドメインのすぐ下流で行われた場合に、HPVキメラでのウイルス粒子生成が最も効率的であることを実証しました。^[11]この発見は、NS2の疎水性アミノ末端サブドメインの最初の膜貫通セグメントが、HPV配列の上流の構造成分と物理的に相互作用することを示唆しています。^[3]その構造は確かにHCV遺伝子型間で高度に保存されており、残基3-11に柔軟なヘリックス、残基12-21にアルファヘリックスがあります。^[10]続いて示唆されるのは、NS2のプロテアソーム領域も存在するカルボキシ末端ドメインは、粒子生成には重要ではないということである。この理論は、NS2プロテアーゼ領域の変異がウイルス生成に影響を与えないという証拠によって裏付けられている。^{[9] [10]}

追加の研究により、NS2 は HPV 粒子の生成に関与していることが示されています。高度に保存された NS2 残基の 1 つである Ser-168 をアラニンまたはグリシンに置換すると、ウイルス生成は損なわれますが、RNA 複製は損なわれないことが判明しています。^[12]粒子生成の障害または排除は、ゲノム変異後にトランスフェクトされた細胞から放出される感染性 HPV 粒子の数によって決定されました。この結果はさらに、NS2 がウイルスの組み立てには重要ですが、ウイルス RNA の複製には重要ではないことを示しています (ただし、前述のように、これは NS2/NS3 ジャンクションの切断によって影響を受けます)。さらに、同じ研究では、Ser-168 の変異が放出に関してウイルスの組み立てに影響を与えるという理論が立てられました。組み立てられた NS2 変異体は細胞から出ることができず (したがって感染性がありません)、NS2 の重要性は組み立ての非常に後期段階にあることが示唆されています。^[12]

NS2は肝細胞の アポトーシスを阻害する。ウイルスタンパク質は、カルボキシ末端のキリングドメインが細胞死活性を誘導する肝臓特異的アポトーシス促進タンパク質であるCIDE-Bと相互作用する。 ^{[13]結合特異性は、干渉の喪失をもたらす}単一欠失変異によって実証されているように、 CIDE-Bによるミトコンドリアシトクロムcの放出を妨害するのに十分強力である。この活性は、宿主細胞内でHCVが生存するための重要な戦略として解釈されている。^[13]

• NS1インフルエンザタンパク質