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| ミトコンドリア複合体II欠損症 | |
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| ミトコンドリア複合体II | |
| 専門 | 神経学 |
ミトコンドリア複合体II欠損症（ CII欠損症とも呼ばれる）は、コハク酸脱水素酵素（SDH）としても知られるミトコンドリア複合体IIの欠損によって引き起こされるまれなミトコンドリア疾患です。SDHは代謝において重要な役割を果たします。SDHAとSDHBで構成される触媒末端は、トリカルボン酸（TCA）回路でコハク酸をフマル酸に酸化します。この反応で生じた電子はFADをFADH2に還元し、最終的にミトコンドリア電子伝達系でユビキノンをユビキノールに還元します。2020年現在、遺伝子検査で約61例が報告されていますが[1]、遺伝子検査なしで生化学的および組織学的分析によって決定されたCII欠損症の症例も記録されています。[2]
兆候と症状
ミトコンドリア複合体II欠損症は体内のミトコンドリアに影響を及ぼし[3]、さまざまな症状を呈します。脳、末梢神経系、心臓、肝臓、腎臓、筋肉が影響を受ける場合もあれば、これらの臓器の一部のみが影響を受ける場合もあります[4] 。この疾患は個人によって、あるいは同じ家族であっても症状が異なる場合がありますが、症状は大きく2つのカテゴリーに分けられます。機能的SDHを全く持たない両アレル機能喪失症の人の平均発症年齢は8.6 ± 7.9か月ですが、片アレル機能喪失症の人の平均発症年齢は21.5 ± 20.3歳です。[1]両対立遺伝子型では、典型的にはリー症候群の表現型がみられ、発作、白質病変、眼振、発達遅延、小頭症、白質ジストロフィー、筋緊張亢進、多臓器不全、痙縮、四肢麻痺などの症状がみられます。片対立遺伝子型は、多くの場合、SDHAのヘテロ接合性変異によって引き起こされ、運動不耐性、横紋筋萎縮、筋肉痛、呼吸困難、高血圧、拡張型心筋症、肥大型心筋症、視神経萎縮などの症状がみられます。[1]
原因
CII欠損症は、核DNA（ミトコンドリアDNAとは対照的）によって引き起こされる遺伝性疾患であり、常染色体劣性遺伝と優性遺伝の両方のパターンがあります。CII欠損症の病原性変異のほとんどはSDHAまたはSDHAF1で発生しますが、CIIの他の病原性変異はSDHBおよびSDHDで知られています。SDHAは、優性病原性変異が特定された現在までに報告された唯一のSDHx遺伝子ですが、罹患したほとんどの個人はホモ接合性または複合ヘテロ接合性の病原性変異のいずれかを抱えています。[1]
理由は不明であるが、CII欠乏症の症例がスウェーデンのウメオでいくつか報告されている。[5]
診断
CII欠損症を診断する最も効果的な方法は、筋生検で複合体IIの活性を測定することですが、残存複合体IIの活性と重症度または臨床結果の間には明確な相関関係はありません。[4]その他の診断検査には、リー症候群の特徴的な症状を検出できる脳MRI、ミオパシーを検出できる筋電図検査（EMG）、ミトコンドリア機能不全の生化学的シグナルを調べる血液検査などがあります。
処理
予後
CII欠損症の予後は大きく異なります。早期に発症した場合、予後は悪く、特に両対立遺伝子型の場合は4歳まで生きられる人はほとんどいません。[1]リー症候群またはより重度の神経障害を呈する患者では予後が悪くなります。複数の臓器系が影響を受ける重症例では、多臓器不全により若年で死亡することもあります。[2]
CII欠乏症には治療法はないが、ミトコンドリア機能に必須のビタミンであるリボフラビン療法後に臨床的改善がみられた患者もいると報告されている。[6]他のビタミンBやコエンザイムQ-10などのビタミンはほとんど効果が見られず、治療は主に症状に焦点を当てており、アシドーシスの管理には重炭酸ナトリウム、視力矯正には眼科的処置が用いられる。[要出典]
疫学
CII欠損症は非常に稀で、世界中で100例未満しか記録されていません。[1] [7]文献に記録されている症例のほとんどは両対立遺伝子型によるもので、両親が血族結婚している場合に最も一般的です。一対立遺伝子型の症例はもっと多い可能性がありますが、おそらく重症度が低いか、症状が独特ではないため、それほど頻繁に報告されていない可能性があります。ヒトのミトコンドリア疾患と除草剤や殺菌剤のミトコンドリアへの影響は現在研究中であるため、CII欠損症に対する理解は大幅に進む可能性があります。[1]
参考文献
- ^ abcdefg Fullerton, Millie; McFarland, Robert; Taylor, Robert W.; Alston, Charlotte L. (2020年9月). 「ミトコンドリア複合体II単独欠損の遺伝学的根拠」.分子遺伝学と代謝. 131 (1–2): 53–65. doi :10.1016/j.ymgme.2020.09.009. PMC 7758838 . PMID 33162331.
- ^ ab Sciacovelli, Marco; Schmidt, Christina; Maher, Eamonn R.; Frezza, Christian (2020). 「遺伝性癌症候群における代謝ドライバー」。Annual Review of Cancer Biology . 4 : 77–97. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033612 .
- ^ 「ミトコンドリア複合体II欠損症」遺伝性および希少疾患情報センター。 2020年6月25日閲覧。
- ^ ab オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：ミトコンドリア複合体II欠損症 - 252011
- ^ Larsson, L. -E.; Linderholm, H.; Müller, R.; Ringqvist, T.; Sörnäs, R. (1964 年 10 月). 「異常な解糖による発作性ミオグロビン尿症を伴う遺伝性代謝性ミオパチー」. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 27 (5): 361–380. doi :10.1136/jnnp.27.5.361. PMC 495765. PMID 14213465 .
- ^ ユーレイ BC、セイラン AC、チャヴダルル B、チタク クルト AN、キョイル OK、ユレク B、カサップカラ ÇS (2023)。 「コハク酸デヒドロゲナーゼ欠損症と診断された 2 人の患者: 症例報告」。モルシンドロモール。14 (2): 171-4。土井：10.1159/000527538。PMC 10090973。PMID 37064335。
- ^ Jain-Ghai, Shailly; Cameron, Jessie M.; Al Maawali, Almundher; Blaser, Susan; MacKay, Nevena; Robinson, Brian; Raiman, Julian (2013 年 2 月)。「複合体 II 欠損症 - 症例報告と文献レビュー」。American Journal of Medical Genetics Part A。161 (2): 285–294。doi :10.1002/ajmg.a.35714。PMID 23322652 。