ミシェル・サドラン

ミシェル・W・サデレイン（1960年生まれ）は、ニューヨーク州ニューヨークのコロンビア大学の遺伝子工学者であり細胞療法士です。彼はコロンビア細胞工学・治療イニシアチブ（CICET）のディレクターです。 ^{[ 6 ]}サデレインはまた、ハーバート・アービング総合がんセンターのコロンビア大学アービング医療センターのがん細胞療法イニシアチブのディレクターも務めています。サデレインは以前、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのスティーブ・アンド・バーバラ・フリードマン記念講座教授、細胞工学センターの創設ディレクター、遺伝子導入・遺伝子発現研究所の所長を務めていました。^{[ 7 ]}彼は、がんを治療するために患者自身のT細胞の遺伝子工学に基づく免疫療法である、T細胞工学とキメラ抗原受容体（CAR）療法への多大な貢献で最もよく知られています。 ^{[ 8 ]}サデレインはまた、 βサラセミアや鎌状赤血球症などの重篤なヘモグロビン異常症を治療するためのレンチウイルスベクターの使用を先駆的に行いました。^{[ 9 ]}サデランはフランス国立医学アカデミーとアメリカ芸術科学アカデミーの選出会員である。^{[ 10 ]}

サデレインは1960年にフランスのパリで生まれ^{[ 11 ]} 、 1984年にパリ大学で医学博士号を取得した^{[ 12 ]。} 1989年にカナダのエドモントンのアルバータ大学で免疫学の博士号を取得した後、マサチューセッツ州ケンブリッジのマサチューセッツ工科大学（MIT）のホワイトヘッド生物医学研究所で博士研究員として研修を受けた^{[ 12 ]} 。MIT在籍中、サデレインは遺伝子工学の研究を始めた^{[ 13 ]} 。 1994年、サデレインはメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターに助手としてスローン・ケタリング研究所に加わり、ヒト造血幹細胞とT細胞工学のプログラムを設立した^{[ 13 ]} 。 2008年には、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターに細胞工学センターを設立した。^{[ 13 ]}彼は米国細胞遺伝子治療学会の元会長（2014～2015年）であり、2004年から2007年まで同学会の理事を務めた。2013年から2015年までNIHの組換えDNA諮問委員会（RAC）の委員を務めた。 ^{[ 12 ]} 2024年、サデレインはコロンビア大学のコロンビア細胞工学・治療イニシアチブ（CICET）のディレクターに任命された。サデレインはまた、ハーバート・アービング総合がんセンターのコロンビア大学アービング医療センターのがん細胞治療イニシアチブのディレクターも務めている。^{[ 14 ] [ 15 ]}

サデレインと彼のチームは、造血幹細胞とT細胞における遺伝子導入、トランスジーン発現の調節、キメラ抗原受容体の生物学、および癌に対する免疫力を高める治療戦略を研究している。サデレインは、抗原に対する合成受容体の概念化と設計における著名なリーダーであり、これをキメラ抗原受容体（CAR）と名付けた。^{[ 16 ]} T細胞は、CARを発現するように操作することで、癌細胞を認識して破壊する能力を獲得することができる。サデレインはCAR T細胞を「生きた薬」と呼んでいる。^{[ 17 ]} CARは通常、癌を認識する抗体断片（scFv）と、T細胞を活性化し、T細胞の増殖と持続を促進するモジュール型シグナル伝達ドメインから構成される。CAR T細胞は、癌患者のT細胞を抽出し、ガンマレトロウイルスベクターやレンチウイルスベクターなどのベクターを使用してCARを細胞に挿入し、遺伝子操作されたT細胞を再注入することによって作られる。サデレイン氏の現在の研究ではゲノム編集が用いられており、 TRAC遺伝子座からCARが発現すると、より優れたCAR T細胞が作られることが示されている。^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

サデレインの研究室は、CAR療法の成功に不可欠な活性化特性と共刺激特性の両方を備えた第2世代CARを設計しました。^{[ 21 ]} 2003年、サデレインの研究室はマウスでCAR療法の標的としてCD19を特定しました。MSKのイザベル・リヴィエール博士による臨床CAR T細胞製造の確立後、サデレインのチームは、再発性難治性急性リンパ性白血病の成人患者においてCD19 CAR T細胞によって誘導される分子レベルの完全寛解を初めて報告しました。^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} MSKチームは2014年にこの治療法でFDAの画期的治療指定を受けました。米国FDAは2017年に、第2世代CARでCD19を標的とする最初のCAR療法を承認しました。^{[ 25 ]}

サデレイン氏の誘導多能性幹細胞（iPSC）由来の「既製品」CAR T細胞に関する研究は、現在Fate Therapeuticsとの共同開発で進められています。プラサード・S・アドゥスミリ博士との共同研究により、メソテリン標的CAR T細胞を用いた悪性中皮腫治療薬候補icasM28zの開発でAtara Biotherapeutics, Inc.との共同開発が実現しました。^{[ 26 ]} 2013年、サデレイン氏はJuno Therapeutics Inc.を共同設立しました。^{[ 27 ] [ 28 ]}

サデレインはまた、 β-サラセミアや鎌状赤血球症などの重篤なヘモグロビン症の治療のために、β-グロビン遺伝子をコードするレンチウイルスベクターを設計した。 ^{[ 29 ]} MSKチームは、米国で初めてβ-サラセミア患者を治療した。^{[ 29 ]}この分野の歴史とサデレインの貢献は、米国遺伝子細胞治療学会の年次総会で行われた2021年ジョージ・スタマトヤノプロス記念講演で語られている。^{[ 30 ] [ 1 ]}

サデレインは免疫療法に関する多数の特許を保有している。^{[ 31 ]}サデレインは、キメラT細胞受容体をコードする核酸を対象とする米国特許第7446190B2号の発明者として名を連ねている。^{[ 32 ]}サデレインはまた、誘導多能性幹細胞（iPSC ）を含む多能性幹細胞由来のキメラ抗原受容体（CAR）を発現するエフェクターT細胞の組成物および使用を対象とする米国特許第10,370,452号にも名を連ねている。^{[ 33 ]}この特許は、FT819として知られる、既製品のT細胞受容体（TCR）を持たないCD19キメラ抗原受容体（CAR）T細胞製品候補にライセンス供与されている。^{[ 34 ] [ 31 ] [ 35 ]}

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• CRIアクセラレーターリーダーシップ^{[ 36 ]}
• アメリカ臨床研究学会^{[ 12 ]}
• 米国癌研究協会（AACR）^{[ 37 ]}
• 米国臨床研究学会（ASCI）^{[ 12 ]}
• 米国遺伝子細胞治療学会（ASGCT）^{[ 12 ]}
• 米国血液学会（ASH）^{[ 12 ]}
• アメリカ芸術科学アカデミー^{[ 10 ]}
• フランス国立医学アカデミー^{[ 38 ]}

• 2012年ウィリアム・B・コーリー賞^{[ 39 ]}
• 2013年スルタン・ビン・ハリファ国際サラセミア賞^{[ 40 ]}
• 2018年パッサーノ賞受賞者および医師科学者賞^{[ 41 ]}
• 2018年パスツール・ヴァイツマン／セルヴィエ賞受賞^{[ 42 ]}
• 2019年ジェイコブ・アンド・ルイーズ・ギャベイ賞（バイオテクノロジーおよび医学分野）^{[ 43 ]}
• 2019年INSERM国際賞^{[ 44 ]}
• 2020年レオポルド・グリフューエル賞^{[ 45 ]}
• 2021年ASGCT優秀業績賞^{[ 1 ]}
• 2023年クラリベイト引用賞受賞者^{[ 46 ]}
• 2023/24マイエンブルク賞^{[ 47 ] [ 48 ]}
• 2024年ブレークスルー賞（生命科学部門）^{[ 49 ]}
• 2024年カナダ・ガードナー国際賞^{[ 50 ]}
• 2024年ウォーレン・アルパート財団賞^{[ 51 ]}
• 2024年VinFuture賞^{[ 52 ]}
• 2025年キング・ファイサル賞^{[ 53 ]}
• 2025年マーキン賞^{[ 54 ] [ 55 ]}
• 2025年ブロアマン医療イノベーション賞^{[ 56 ]}
• 2025年BBVA財団知識の最前線賞「生物学および生物医学」部門をカール・H・ジューンと共同受賞。^{[ 57 ]}
• 2026年唐奨「生物医薬品科学」部門。^{[ 58 ]}

• ミシェル・サデラン研究室
• 2021年ASGCT優秀業績賞講演
• 2021年ASGCTジョージ・スタマトヤノプロス記念講演
• CRISPRがCAR T細胞を活性化させ、がん免疫療法を強化
• バイオテクノロジーがもたらす未来の癌治療法
• CAR T細胞競争