マイケル・ウィグラー

マイケル・ハワード・ウィグラー（1947年9月3日、ニューヨーク生まれ）は、アメリカの分子生物学者であり、1978年よりコールド・スプリング・ハーバー研究所の研究室長を務め、米国科学アカデミーの会員である。動物細胞を遺伝子操作する方法の開発と、がん、ゲノミクス、自閉症の遺伝学への貢献で最もよく知られている。

ウィグラー氏は1970年にプリンストン大学で数学を専攻して卒業し、1978年にコロンビア大学で微生物学の博士号を取得し、その後のキャリアをコールド・スプリング・ハーバー研究所（CSHL）で過ごしました。

1970年代後半から、コロンビア大学でウィグラー、リチャード・アクセル、ソール・シルバースタインが動物細胞を操作する方法を開発しました。^[1]これらの方法は、哺乳類遺伝学における多くの発見の基礎となり、心臓病、癌、脳卒中の治療に使用されるタンパク質治療薬を製造する手段にもなりました。^[2]

CSHLに移った後、ウィグラーは哺乳類細胞への遺伝子導入の研究を続け、外来DNAの統合^[3]と宿主細胞におけるその発現の安定性^{[4]を研究し、DNA}メチル化パターンの継承を実証し^[5]、DNA導入と遺伝子選択を用いて最初の脊椎動物遺伝子^[6]と最初のヒト癌遺伝子^{[7]を単離した。彼の研究室は、} RAS遺伝子ファミリーのメンバーがヒト癌に関与していること^[8]と、点突然変異が細胞遺伝子の癌形成能を活性化できることを初めて示したグループの1つであった。^[9]

ウィグラーの研究室は、いくつかの調節経路が進化の過程で非常に保存されているため、酵母を宿主として利用して哺乳類遺伝子、特にシグナル伝達経路と癌に関与する遺伝子の機能を研究できることを初めて実証しました。^[10]これにより、RAS 機能に関する深い洞察が得られ、最終的に酵母とヒトの RAS 生化学的経路が解明され、この重要な癌遺伝子の多機能性が実証されました。^[11]この真菌の研究から、クロストークを減らすタンパク質足場を使用してシグナル伝達経路を「絶縁」する新しい細胞メカニズム^[12]と、タンパク質の処理と局在化に関する新しい細胞メカニズムが認識されました。^[13]

この時期に、ウィグラーの研究室はタンパク質精製にエピトープタグ付けを初めて使用した論文を発表しました。 ^[14]エピトープタグ付けの成功に続いて、ウィグラーと共同研究者のジョー・ゾルゲは、多様な抗体分子ファミリーをコードする遺伝子のライブラリーを作成するための方法の特許を取得しました。^{[15]抗体ライブラリーの概念は、抗体ベースの治療薬の開発に使用される}ファージディスプレイ法と最もよく組み合わせられています。

1990年代初頭、ウィグラーとコロンビア大学の共同研究者W.クラーク・スティルは、コンビナトリアル化学合成をエンコードする最初の方法を開発しました。これは、ガスクロマトグラフィータグを使用して反応の「履歴」を記録し、膨大な化合物ライブラリを構築する方法です。^[16]このアプローチ^[17]は、今日でも創薬に使用されています。

同じ時期に、ウィグラー博士とニコライ・リシツィン博士は表現差異分析の概念と応用を開発し、^[18]腫瘍抑制因子PTEN ^[19]を含む新しい癌遺伝子の特定につながり、他の人は癌を引き起こすカポジ肉腫ウイルスKSHVを特定しました。 90年代後半には、ウィグラー博士とロバート・ルシト博士がゲノム表現とアレイハイブリダイゼーションを組み合わせ、ゲノムの共通構造変異を示すために使用されるROMA ^[20]と呼ばれる技術につながりました。^[21]

2004年からの10年間、CSHLのウィグラーとジム・ヒックスは、カロリンスカ研究所のアンダース・ゼッターバーグとともに、乳がんの予後を予測するためにコピー数解析法を適用した。^[22]核酸分子の正確な測定の必要性から、品種タグ^[23] 、より一般的には固有分子識別子として知られているものが開発された。この研究により、ウィグラーの当時大学院生だったニック・ナビンが腫瘍から採取した単一癌細胞^[24]のゲノムの配列ベース解析が初めて成功し、その後、ウィグラーの協力者ジム・ヒックスが循環血中の腫瘍細胞を解析した。

2000年代初頭、ウィグラー、ジョナサン・セバット、ラクシュミ・ムトゥスワミは健康な個人のコピー数解析を開始し、遺伝的変異の新たな原因であるコピー数多型（CNV）の発見につながりました。^[21]ヒトゲノムにおけるCNVの多さは、個人差の主な原因です。CSHLのチームはその後、この研究を継続し、自発的な生殖細胞系列変異が自閉症の主な原因である可能性が高いことを実証しました。^[25]彼らの自閉症に関する観察と理論は、現在では広く受け入れられている、人間の他の精神的および身体的異常を理解するためのアプローチとなっています。

• 米国科学アカデミー会員^[26]
• AACR GHAクロウズ賞^[27]
• コロンビア大学スティーブンストリエンナーレ賞^[28]
• アメリカ芸術科学アカデミー会員^[29]