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ローレン・オレフィス | |
|---|---|
| 国籍 | アメリカ人 |
| 母校 | ボストン大学 ジョージタウン大学 ハーバード大学医学部 |
| 知られている | ASD 症状における末梢神経過活動の役割 |
| 受賞歴 | 2019 エッペンドルフ＆サイエンス賞（神経生物学）、2018 リジェネロン賞（創造的イノベーション）、2016 サイモンズ財団スポットライトの注目論文 |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 神経科学 |
| 機関 | ハーバード大学医学部 |
ローレン・オレフィスは、マサチューセッツ総合病院分子生物学部およびハーバード大学医学大学院遺伝学部の助教授を務めるアメリカの神経科学者です。オレフィスは、自閉症のような行動の発達における末梢神経と感覚過敏の役割について革新的な発見をしました。彼女の研究は現在、末梢感覚が脳の発達や自閉症スペクトラム障害などの疾患への感受性にどのように影響するかを明らかにするために、触覚と胃腸機能の両方に関する体性感覚神経回路の基礎生物学の探求に焦点を当てています。
幼少期と教育
オレフィチェはボストン大学で学士号を取得しました。[1]彼女は生物学を専攻し、スティーブン・C・ハインリッヒスの研究室で働きました。[2]彼女はマウスの発作感受性の神経生物学的根拠を研究し、Epilepsy and Behavior誌に第一著者論文を発表しました。[3]彼女は特発性てんかん（IE）のマウスモデルを使用して、親の介入の増加がIEの子孫の発作感受性にどのように影響するかを調査しました。[3]彼女は、発作に対する遺伝的感受性を持つ子犬が両親によって育てられた場合、母親のみによって育てられた子犬と比較して、最初の発作までの時間が短縮されることを驚くべきことに発見しました。[3]片親による育児と比較して350％増加した子育てへの露出は、発作感受性に影響を与える一種のストレス要因でした。[3]
オレフィスは理学士の学位を取得した後、 2008年にジョージタウン大学で神経科学の大学院研究に取り組みました。[4]彼女はBaoji Xuの指導の下で、海馬の樹状突起棘の形態形成におけるBDNFの役割を研究しました。 [5]研究室での最初の論文では、2種類のBDNF mRNAがスパインの成長と成熟において異なる役割を果たしていることを強調しました。[6]彼女は、短い3'非翻訳領域（UTR）を持つBDNF mRNAの形態が細胞体に存在し、スパインの形成を促進することを発見しました。[6]彼女はまた、局所的に翻訳され、長い3' UTRを持ち、スパイン頭部の成長と剪定を促進する役割を果たしていると思われる、樹状突起内の2番目の形態を発見しました。[6]その後、オレフィスは、樹状突起のBDNFがシナプスの成熟と剪定にどのように影響するかをさらに調査しました。 [ 7 ]彼女は、ニューロン活動が樹状突起における局所BDNF mRNAの翻訳を促進するのに対し、体細胞におけるBDNFの翻訳は活動電位とは無関係であることを発見した。 [7]さらに、ニューロン活動は樹状突起からのproBDNFの分泌も促進し、それがp75NTR受容体への結合を介して剪定を引き起こす。[7]この研究は、体細胞BDNFと樹状突起BDNFの異なる経路と翻訳制御を興味深い形で強調した。[7]オレフィチェは2013年に大学院での研修を修了した。[8]
キャリアと研究
2014年、オレフィチェはハーバード大学医学部のデイビッド・ギンティ研究室でポスドク研究を行った。[9]ギンティ研究室でオレフィチェは末梢体性感覚系を研究したが、これは中枢神経系での以前の研究から大きく変わった点である。[5]オレフィチェはハーバード大学医学部とのインタビューで、この大きな分野変更によって、幅広い研究概念とスキルは分野間で容易に移転でき、科学者としての長期的な発展に重要であることが分かったと述べている。[5]ポスドク研究中に、オレフィチェは末梢体性感覚ニューロンレベルの機能不全がASDモデルの触覚過剰反応、ならびに社会的欠陥と不安様行動の両方の発症の原因であることを発見した。[1]その後、彼女は抑制性ニューロンの作動薬を用いて末梢ニューロンの過活動を標的とし、ASDのげっ歯類モデルにおけるASD様行動を改善することに成功した。[10]
2019年、オレフィチェはマサチューセッツ総合病院の分子生物学科助教授に昇進し、ハーバード大学遺伝学部の助教授にも就任した。[1]彼女はオレフィチェ研究室の主任研究者であり、彼女の研究は、消化器系内の触覚と感覚を媒介する体性感覚回路の基礎生物学を理解することに焦点を当てている。[11]彼女は特に、内臓に神経を送る末梢感覚ニューロンの発達と機能の探求に興味を持っている。なぜなら、これらのニューロンは脳と腸のつながりを媒介して、行動や脳関連疾患に影響を与える可能性があるからだ。[11]彼らはさらに、体性感覚処理がASDでどのように異常であるか、そしてASDの消化管機能障害が末梢レベルでどのように媒介される可能性があるかを探っている。[11]最後に、研究室は患者由来のiPSCを使用してトランスレーショナル研究を行い、その発見を細胞モデルに移し、できれば臨床で患者に影響を与えることに近づけたいと考えている。[11]
末梢体性感覚ニューロン機能障害と自閉症スペクトラム障害
博士研究員時代に、オレフィチェは、自閉症のような行動の発達における末梢感覚神経系の役割に関する重要な発見をした。[10] 触覚感度は、自閉症スペクトラム障害（ASD）のヒトとASDのマウスモデルの両方で異常であることが多いことが知られている。[12]オレフィチェは、ASDマウスモデルでどの体性感覚神経回路が機能不全であるか、また末梢体性感覚機能不全が行動表現型の異常にどのように寄与しているかを理解しようとした。[12]彼女は、末梢ニューロンのASD関連遺伝子（MeCP2とGabrb3）を削除し、発達中に末梢触覚ニューロンのみでこれらの遺伝子が存在しないと、後の人生で社会的相互作用と不安のような行動に欠陥が生じることを発見した。[12]しかし、これらの遺伝子が前脳でまたは成人期に削除された場合、体性感覚過剰反応は見られなかった。[12] MeCP2が末梢感覚ニューロンのみに選択的に発現した場合、触覚感度、社会的行動、不安の欠陥を回復するのに十分でした。[12]全体として、彼女の研究結果は、これらのASD変異が感覚過剰反応に影響を及ぼし、ASD表現型に寄与する部位が末梢であることを示唆しています。[12]
オレフィチェはこれらの発見に従って、ASD モデルにおいて末梢体性感覚ニューロンを治療的に標的とする可能性を探りました。[13]オレフィチェは、発達中の末梢感覚ニューロンの過活動が成人期の ASD 様行動や特定の脳回路の障害に関連していることを発見したため、機械感覚ニューロンレベルでの抑制を高めるために、末梢に限定した GABAa 受容体作動薬で ASD モデルを治療しました。[13]この薬の末梢作用により、過敏性が低下し、脳回路の機能不全、不安様行動、社会的障害の一部が改善されましたが、ASD に関連する記憶障害や運動障害は改善しませんでした。[13]彼女の研究は、ASD の潜在的な治療法として、脳を標的とするのではなく、末梢ニューロンを調節する可能性を示しています。[14]
受賞と栄誉
- 2020年ピュー生物医学学者[15]
- 2020年サール奨学生[16]
- 2019年エッペンドルフ＆サイエンス賞神経生物学部門[17]
- 2019年スミスファミリー賞[18]
- 2019年クリンゲンシュタイン・サイモンズ神経科学フェローシップ賞[19]
- 2018年リジェネロン創造的イノベーション賞[20]
- 2016年サイモンズ財団注目論文スポットライト[10]
出版物を選択
- Orefice, Lauren L.; Mosko, Jacqueline R.; Morency, Danielle T.; Wells, Michael F.; Tasnim, Aniqa; Mozeika, Shawn M.; Ye, Mengchen; Chirila, Anda M.; Emanuel, Alan J.; Rankin, Genelle; Fame, Ryann M.; Lehtinen, Maria K.; Feng, Guoping; Ginty, David D. (2019). 「ASD モデルにおける触覚関連表現型の改善を目的とした末梢体性感覚ニューロンの標的化」. Cell . 178 (4). Elsevier BV: 867–886.e24. doi :10.1016/j.cell.2019.07.024. ISSN 0092-8674. PMC 6704376 . PMID31398341 。[2]
- Orefice, Lauren L.; Zimmerman, Amanda L.; Chirila, Anda M.; Sleboda, Steven J.; Head, Joshua P.; Ginty, David D. (2016). 「ASD マウスモデルにおける触覚および行動障害の根底にある末梢機械感覚ニューロン機能障害」. Cell . 166 (2). Elsevier BV: 299– 313. doi :10.1016/j.cell.2016.05.033. ISSN 0092-8674. PMC 5567792. PMID 27293187 .[2]
- Orefice, Lauren L.; Shih, Chien-Cheng; Xu, Haifei; Waterhouse, Emily G.; Xu, Baoji (2016). 「樹状突起で合成・放出される proBDNF による脊柱成熟と剪定の制御」。分子細胞神経 科学。71。Elsevier BV : 66– 79。doi :10.1016/ j.mcn.2015.12.010。ISSN 1044-7431。PMC 4761458。PMID 26705735。 [2]
- Orefice, LL; Waterhouse, EG; Partridge, JG; Lalchandani, RR; Vicini, S.; Xu, B. (2013 年 7 月 10 日)。「樹状突起棘の形態形成における体細胞および樹状突起で合成された脳由来神経栄養因子の異なる役割」。Journal of Neuroscience。33 ( 28 ) 。神経科学協会: 11618– 11632。doi : 10.1523 / jneurosci.0012-13.2013。ISSN 0270-6474。PMC 3724547。PMID 23843530。 [2]
- Orefice, Lauren L.; Heinrichs, Stephen C. (2008). 「父親の育児は、てんかんの El マウス モデルにおいて、逆説的に子孫の発作感受性を高める」。てんかんと行動。12 ( 2 ). Elsevier BV: 234– 241. doi :10.1016/j.yebeh.2007.09.004. ISSN 1525-5050. PMID 17964859. S2CID 20540536.[2]
参考文献
- ^ abc 「2019 Prize Winner - Eppendorf Corporate」corporate.eppendorf.com . 2020年5月29日閲覧。
- ^ abcdef 「Lauren Orefice - Publications」。neurotree.org 。2020年5月29日閲覧。
- ^ abcd Orefice, Lauren L.; Heinrichs, Stephen C. (2008-02-01). 「父親の育児は、てんかんの El マウスモデルにおいて、逆説的に子孫の発作感受性を高める」。てんかんと行動。12 ( 2 ): 234– 241。doi : 10.1016/j.yebeh.2007.09.004。ISSN 1525-5050。PMID 17964859。S2CID 20540536。
- ^ 「Fresh Hires」B-SoCCS 2019 . 2020年5月29日閲覧。
- ^ abc 「A Light Touch」. hms.harvard.edu . 2020年5月29日閲覧。
- ^ abc Orefice, Lauren L.; Waterhouse, Emily G.; Partridge, John G.; Lalchandani, Rupa R.; Vicini, Stefano; Xu, Baoji (2013-07-10). 「樹状突起棘の形態形成における体細胞および樹状突起合成脳由来神経栄養因子の明確な役割」Journal of Neuroscience . 33 (28): 11618– 11632. doi :10.1523/JNEUROSCI.0012-13.2013. ISSN 0270-6474. PMC 3724547 . PMID 23843530.
- ^ abcd Orefice, Lauren L.; Shih, Chien-Cheng; Xu, Haifei; Waterhouse, Emily G.; Xu, Baoji (2016-03-01). 「樹状突起で合成・放出されるproBDNFによる脊柱成熟と剪定の制御」. Molecular and Cellular Neuroscience . 71 : 66–79 . doi :10.1016/j.mcn.2015.12.010. ISSN 1044-7431. PMC 4761458. PMID 26705735 .
- ^ 「Neurotree - Lauren Orefice」。neurotree.org 。2020年5月29日閲覧。
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- ^ abc 「自閉症の社会的問題は触覚に由来する可能性がある」。Spectrum | 自閉症研究ニュース。2016年6月9日。 2020年5月29日閲覧。
- ^ abcd "Research". Orefice Lab . 2020年5月29日閲覧。
- ^ abcdef Orefice, Lauren L.; Zimmerman, Amanda L.; Chirila, Anda M.; Sleboda, Steven J.; Head, Joshua P.; Ginty, David D. (2016-07-14). 「ASD マウスモデルにおける触覚および行動障害の原因は末梢機械感覚ニューロン機能障害である」. Cell . 166 (2): 299– 313. doi :10.1016/j.cell.2016.05.033. ISSN 0092-8674. PMC 5567792. PMID 27293187 .
- ^ abc Orefice, Lauren L.; Mosko, Jacqueline R.; Morency, Danielle T.; Wells, Michael F.; Tasnim, Aniqa; Mozeika, Shawn M.; Ye, Mengchen; Chirila, Anda M.; Emanuel, Alan J.; Rankin, Genelle; Fame, Ryann M. (2019-08-08). 「ASDモデルにおける触覚関連表現型の改善に向けた末梢体性感覚ニューロンの標的化」. Cell . 178 (4): 867–886.e24. doi :10.1016/j.cell.2019.07.024. ISSN 0092-8674. PMC 6704376 . PMID 31398341.
- ^ Orefice, Lauren L. (2019). 「アウトサイドイン：自閉症スペクトラム障害の病因を再考する」. Science . 366 (6461): 45– 46. doi :10.1126/science.aaz3880 . 2020年5月28日閲覧。
- ^ 「Pew Biomedical Scholars」pew.org . 2020年9月3日閲覧。
- ^ 「Searle Scholars Programが2020年度のSearle Scholarsとして15人の科学者を指名」。Searle Scholars Program 。2020年5月29日閲覧。
- ^ SelectScience. 「アメリカ人科学者が2019年エッペンドルフ＆サイエンス賞を受賞 | SelectScience」www.selectscience.net . 2020年5月29日閲覧。
- ^ 「スミスファミリー賞プログラム バイオメディカル研究優秀賞 2019 受賞者」（PDF） 。 2020年5月28日閲覧。
- ^ 「The Esther A. & and Joseph Klingenstein Fund, Inc」www.klingfund.org . 2020年5月29日閲覧。
- ^ 「Regeneron、2018年度Regeneron Prize for Creative Innovationの受賞者を発表」Regeneron Pharmaceuticals Inc. 2020年5月29日閲覧。