関数
IGF2Rは、細胞表面からIGF2を除去してシグナル伝達を弱め、ゴルジ体からリソソームへリソソーム酸加水分解酵素前駆体を輸送する機能を持つ。細胞表面でIGF2に結合した後、IGF2Rは形成中のクラスリン被覆小胞に蓄積し、細胞内に取り込まれる。トランスゴルジネットワークの内腔で、IGF2RはM6Pタグ付きカーゴに結合する。[ 7 ]カーゴに結合したIGF2Rは、クラスリンアダプタータンパク質のGGAファミリーによって認識され、形成中のクラスリン被覆小胞に蓄積する。[ 8 ]細胞表面とゴルジ体の両方からのIGF2Rは、初期エンドソームに輸送され、エンドソームの比較的低いpH環境でIGF2Rはカーゴを放出する。 IGF2Rはレトロマー複合体によってゴルジ体へとリサイクルされるが、この過程もGGAや小胞との相互作用によって行われる。その後、カーゴタンパク質はIGF2Rとは独立して、後期エンドソームを経由してリソソームへと輸送される。
進化
インスリン様成長因子2受容体の機能は、カチオン非依存性マンノース6リン酸受容体から進化し、単孔類で初めて確認された。IGF-2結合部位は、おそらくエクソン34のエキソンスプライス部位エンハンサークラスターの生成に伴って偶然獲得されたと考えられ、これは先行するイントロンへの数キロベースの反復配列挿入によって必要とされたと考えられる。その後、真獣類の進化の過程で6倍の親和性成熟が起こり、これはインプリンティングの開始と一致し、親の葛藤理論と一致する。[ 11 ]
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題見出し(MeSH)におけるインスリン様成長因子II受容体