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吸入インスリンは粉末状のインスリンであり、吸入器で肺に送り込まれ、そこで吸収されます。[1]一般的に、吸入インスリンは皮下注射インスリンよりも吸収が速く、血清中のピーク濃度がより速く、代謝もより速いことが知られています。[2]
インヘイル・セラピューティクス（後にネクター・セラピューティクスに改名）が開発したエクスベラは、2006年にファイザーが販売した初の吸入インスリン製品となったが、[3]売上不振によりファイザーは2007年に販売を中止した。 [4] マンキンドが開発した単量体吸入超速効型インスリンであるアフレッザは、2014年にFDAの承認を受け、現在市販されている唯一の吸入インスリンである。[5]
歴史
インスリンは、1921年にトロント大学のフレデリック・G・バンティング卿、チャールズ・H・ベスト、JJR・マクラウドによって注射剤として発見されました。[6]ドイツの研究者は1924年に初めて吸入可能なインスリンのアイデアを導入しました。 [7]科学者が新しい技術を使用してインスリンを吸入に適したサイズの粒子の濃縮粉末に変えることができるかもしれないと気付くまで、何年も失敗が続きました。[引用が必要]
1980年代にネクター・セラピューティクスは、 A・カール・レオポルドのタンパク質のガラス化に関する研究に基づいて、インスリンを小さな粒子にする技術を開発し、その後、ファイザーにライセンス供与しました。アルケルメスは送達装置を開発し、イーライリリー・アンド・カンパニーにライセンス供与しました。[7]
具体的な方法が開発されると、1990年代後半に人体実験が始まった。[7] 2006年1月、米国食品医薬品局（FDA）は、ファイザー社が開発した吸入インスリンの一種であるエクスベラの使用を承認した。[3] 2006年8月に英国で承認されたが、国民保健サービスによる払い戻しは、注射針に問題のある人に対してのみ行われた。[8]米国のどの保険会社からも払い戻しは行われなかった。[9] 2007年のシステマティックレビューでは、吸入型ヘキサマーインスリン（エクスベラ）は「注射型短時間作用型インスリンと同等の効果はあるが、それ以上ではない。追加コストがあまりにも大きいため、費用対効果は低いと思われる」と結論付けられた。 [10] 2007年、ファイザー社はエクスベラの製造と販売を中止すると発表した。会長兼CEOのジェフリー・キンドラーによると、これはエクスベラが「患者と医師の間で受け入れられなかった」ためだという。[4]
Exuberaが製造中止になった当時、Alkermes社とイーライリリー社[11] 、 [ MannKind Corporation]、[12 ]、 [13]、Aradigm社とノボノルディスク社など、吸入インスリンの開発を進めていた企業は他にもいくつかあった。2008年3月までに、MannKind社のAfrezza製品を除き、投資家が資金提供を撤回したため、これらの製品はすべて製造中止となった。[14]
2009年3月16日、マンカインド社は吸入インスリンの新薬申請を提出した。2011年、FDAはAfrezzaの承認を拒否した。投与装置の設計が変更されたため、FDAは人々が以前のバージョンと同じように使用することを確認するために追加の臨床試験を要求した。[15]マンカインド社は更なる研究を行った後、新たな申請を提出し、2014年6月、FDAは喘息、活動性肺がん、またはCOPDの患者というラベル制限付きで、I型およびII型の成人糖尿病患者の両方にAfrezzaを承認した。[5] [16] 2014年、マンカインド社とサノフィ社はサノフィ社がAfrezzaの製造とマーケティングを引き継ぐことに合意したが、[17]サノフィ社は2015年の売上が750万ドルと低迷したため、2016年1月にこの取り組みを中止すると発表した。[18]両社は2016年11月に正式に契約を解消した。[19] サノフィが製品の販売中止を発表した時点で、マンキンドは単独で継続すると述べており、[18] 2016年7月までに製造を引き継ぎ、薬を再発売した。[19] 2018年の米国糖尿病協会（ADA）の会議で発表された結果によると、アフレッザはインスリンアスパルトと比較して、血糖値が最適範囲（74〜106 mg/dl）に留まる時間を延長し、I型糖尿病の成人の血糖値の急上昇と低血糖時間の両方を減少させる。[20]
参考文献
- ^ Neumiller, Joshua (2010年6月). 「薬理学者」. Annals of Pharmacotherapy . 1231–9 (44): 7.
- ^ McGill JB、Ahn D、Edelman SV、Kilpatrick CR、Santos Cavaiola T（2016年8月）。「インスリンの入手しやすさ：吸入インスリンは満たされていないニーズを満たすか？」Advances in Therapy。33（ 8 ）：1267–78。doi ： 10.1007 /s12325-016-0370-1。PMID 27384191。S2CID 25390720 。
- ^ ab 「FDA が糖尿病治療用の初の吸入インスリン配合製品を承認」（プレスリリース）。メリーランド州シルバースプリング：FDA。2006年 1 月 27 日。
- ^ ab Simons J (2007年10月19日). 「エクスベラ騒動がファイザーに及ぼす影響」 CNNMoney . 2007年10月21日閲覧。
- ^ ab 「FDAが糖尿病治療薬としてアフレッザを承認」（ニュースリリース）。米国食品医薬品局。2014年6月27日。2014年7月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年7月19日閲覧。
- ^ 「インスリンの100年」。Diabetes UK。
- ^ abc Gillis J (2006年1月28日). 「吸入型インスリンが承認される」ワシントンポスト。2018年4月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年10月21日閲覧。
- ^ 「吸入インスリン、英国で発売」BBCニュース2006年8月4日2016年7月19日閲覧。
- ^ Oleck J、Kassam S、Goldman JD (2016年8月)。「解説：吸入インスリンはなぜ市場で失敗したのか？」Diabetes Spectrum 29 ( 3): 180–4. doi :10.2337/diaspect.29.3.180. PMC 5001220 . PMID 27574374.
- ^ Black C、Cummins E、Royle P、Philip S、Waugh N (2007 年 9 月)。「糖尿病における吸入インスリンの臨床的有効性と費用対効果: 系統的レビューと経済的評価」。健康技術評価。11 (33): 1–126。doi : 10.3310/ hta11330。PMID 17767897 。
- ^ 「Alkermes Inc. AIR 吸入インスリンシステム ヒトインスリン吸入粉末 2006 年 400 人の患者を対象に、食前インスリン注射と比較して血糖コントロール改善効果を評価する第 3 相試験を開始」Bioworld Today、2007 年 1 月 1 日。2007 年10 月 22日閲覧。[リンク切れ ]
- ^ 「Technosphere Insulin - How it works」MannKind Corp. 2007年。2007年10月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年10月22日閲覧。
- ^ Pollack A (2007年11月16日). 「吸入インスリンに財産を賭ける」.ニューヨーク・タイムズ. 2010年5月5日閲覧。
- ^ Lilly/Alkermes—RIP、AIRインスリン、Close Concerns, Inc. Company Watch、Diabetes Close Up #78、www.diabetescloseup.com。
- ^ 「MannKind Corporation、AFREZZA(R)に関するFDAからの完全な回答書簡を受け取る」MannKind Corporation、2011年1月19日。2016年8月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年7月19日閲覧。
- ^ 「米国Afrezzaラベル」（PDF）。FDA。2015年5月。
- ^ Carroll J (2014年8月11日)。「サノフィ、マンカインドとの9億2500万ドルのAfrezza契約で大きな役割を果たす」FierceBiotech。
- ^ ab Staton T (2016年2月10日). 「サノフィはアフレッザに挑戦し、失敗した。マンキンドはなぜまだ勝てると考えているのか?」FiercePharma。
- ^ ab パーマー、エリック（2016年11月10日）。「サノフィ、失敗したアフレッザ取引によるマンキンドの多額の負債を免除」FiercePharma。
- ^ Snell-Bergeon, Janet K.; Akturk, Halis K.; Rewers, Amanda; Bode, Bruce W.; Klaff, Leslie J.; Peters, Anne; Bailey, Timothy S.; Garg, Satish K. (2018-07-01). 「1型糖尿病患者におけるインスリンアスパルトと比較したテクノスフィア吸入インスリン（TI）による持続血糖モニター（CGM）のタイムインレンジ（TIR）の改善—STAT研究」。糖尿病。67 （補足1）：1017–P。doi ： 10.2337/db18-1017- P。ISSN 0012-1797。S2CID 90171098 。