免疫優位性

免疫優位性とは、産生される多数の抗原ペプチドのうちのごく少数に対してのみ免疫応答が行われる免疫学的現象である。 ^[1] つまり、MHC分子の複数の対立遺伝子変異と抗原提示細胞上に提示される複数のペプチドにもかかわらず、免疫応答は2つの特定の組み合わせのみに偏っている。^[1]免疫優位性は、抗体媒介免疫と細胞媒介免疫の両方で明らかである。^{[2] [3]} 免疫応答中に標的とされない、または標的とされる程度が低いエピトープは、亜優位エピトープとして知られている。 ^{[1] [2]} 免疫優位性の影響は免疫優勢であり、免疫優位エピトープは非優位エピトープに対する免疫応答を抑制します。^[4] 樹状細胞などの抗原提示細胞は、抗原提示のために最大6つの異なるタイプのMHC分子を持つことができます。^[1]病原体のタンパク質から数百から数千の異なるペプチドが生成される可能性がある。^[1]しかし、病原体に対して反応するエフェクター細胞集団は、特定のMHCクラスのみを認識し、そのMHCクラスによって提示される特定の病原体由来ペプチドのみに結合する細胞によって支配されています。^[1] 特定の病原体からの抗原はさまざまな免疫原性を持つ可能性があり、最も強い反応を刺激する抗原が免疫優位抗原となります。抗原間の免疫原性の異なるレベルは、優位性階層として知られているものを形成します。^[2]

免疫優位性のメカニズムはほとんど解明されていません。^{[1] [2]}細胞傷害性Tリンパ球（CTL）の免疫優位性を決定する要因は数多くあり、その多くは議論の的となっています。^[1]これらのうち、特にCTLクローン増殖のタイミングに焦点が当てられているものがあります。^{[2] [3]}発生した優位CTLはより早く活性化されたため、より遅く活性化された亜優位CTLよりも速く増殖し、その結果、その免疫優位エピトープに対するCTLの数が多くなります。^{[2]これは、免疫優位性が}T細胞受容体（TCR）の免疫優位エピトープへの親和性に依存する可能性があるという別の理論と一致しています。 ^[4]つまり、抗原に対して高い親和性を持つTCRを持つT細胞は、免疫優位である可能性が最も高いということです。^[4]ペプチドのTCRに対する高い親和性はT細胞の生存と増殖に寄与し、免疫優位T細胞が亜優位T細胞よりもクローン選択されやすくなります。^[4]免疫優位T細胞はまた、抗原提示細胞からのサイトカイン源をめぐって亜優位T細胞と競合することで亜優位T細胞を抑制します。^[4]これにより、高親和性エピトープを認識するT細胞がより多く増殖することになり、これらの細胞は亜優位のT細胞よりもはるかに迅速かつ効果的に感染を排除する可能性が高いため、好ましいと言えます。 ただし、免疫優位性は相対的な用語であることに注意することが重要です。亜優位エピトープが優位エピトープなしで導入された場合、免疫応答はその亜優位エピトープに集中します。^[4]一方、優位エピトープが亜優位エピトープとともに導入された場合、免疫応答は優位エピトープに向けられ、亜優位エピトープに対する応答は抑制されます。^[4]

B 細胞活性化における免疫優位性のメカニズムは、B 細胞受容体(BCR) へのエピトープ結合の親和性に焦点が当てられています。エピトープが B 細胞 BCR に非常に強く結合すると、その後、活性化時にその B 細胞によって生成された抗体に高い親和性で結合します。その後、これらの抗体はエピトープをめぐって BCR に打ち勝ち、その結果、その B 細胞系統はその後の刺激に使用できなくなります。^[2]スケールの反対側では、BCR がエピトープに対して低い親和性を持っているため、これらの B 細胞は、それぞれのエピトープに対してより高い親和性を持つ BCR を持つ B 細胞によって刺激をめぐって打ち負かされます。^[2]これらの B 細胞による T 細胞刺激が不十分な場合も、T 細胞によるこれらの B 細胞の抑制につながります。^[2]免疫優位エピトープは、平衡結合親和性によって決定される、そのエピトープに対する特定の「ちょうどよい」量の親和性を持つ BCR になります。^[2]これにより、最初にIgM反応が強く結合するエピトープに向けられ、その後IgG反応が免疫優位のエピトープに集中します。^[2]つまり、親和性の「ゴルディロックスゾーン」内にあるものは、その後のTヘルパー刺激に利用可能になり、クラススイッチ、親和性の成熟が可能になり、その結果、その特定のエピトープに対する免疫優位性が得られます。^[2]

特定の免疫優勢エピトープに免疫応答を集中させることは、特定の病原体に対する最も強い免疫応答が優勢になり、病原体を迅速かつ効果的に排除できるため有用である。^[4]しかし、病原体の潜在的な逃避により障害を引き起こす可能性もある。^[4] HIVの場合、HIVの変異率が高いため、免疫優勢は不利となる可能性がある。^[1]免疫優勢エピトープはウイルス内で変異する可能性があり、その結果、HIVは潜伏状態から再導入されたときに適応免疫応答を回避できる。^[1]これが、ウイルスがもはや発現していない免疫優勢エピトープに特異的な抗体とT細胞を回避するようにウイルスが変異するため、病気が永続する理由である。^{[1]免疫優勢は、がん免疫療法にも影響を与える可能性がある。HIV逃避と同様に、がんは}抗原変異 によって免疫系の検出を逃れることができる。^[4]がんにおいて免疫優位エピトープが変異したり失われたりするため、免疫応答はもはや免疫優位性を持たない。免疫優位性はワクチン開発にも影響を及ぼします。免疫優位エピトープは人によって異なります。^[5] この現象は、免疫優位エピトープを提示するMHC分子を構成するHLA型の多様性によるものです。^[5]したがって、異なる対立遺伝子を持つ人々は、同じ病原体の異なるエピトープに反応する可能性があります。特にサブユニットベースおよび組み換えワクチンのワクチン開発では、異なるHLAハプロタイプを持つ一部の個人は反応せず、他の個人は反応する可能性があります。^[5]