低汗性外胚葉異形成症

低汗性外胚葉異形成症
その他の名前	無汗性外胚葉異形成症、クリスト・シーメンス・トゥレーヌ症候群[1] : 570
この病気はX連鎖劣性遺伝します。
専門	医学遺伝学

低汗性外胚葉異形成症は、ヒトにみられる約150種類の外胚葉異形成症 の1つです。この疾患は、皮膚などの構造の発達に伴って、汗をかきにくくなります。^[2]

低汗性外胚葉異形成症の患者のほとんどは、正常よりも汗腺が少ないか、汗腺が正常に機能しないため、発汗能力が低下しています（低汗症）。発汗は体が体温を調節する主な手段であり、汗が皮膚から蒸発すると、体が冷えます。

髪は多くの場合、色が薄く、もろく、成長が遅いです。この症状は、歯が欠けていること（歯不足）や歯が奇形であることも特徴です。

低汗性外胚葉異形成症は、ヒトにおける外胚葉異形成症の最も一般的な形態です。世界中で少なくとも 17,000 人に 1 人が罹患していると推定されています。^{[引用が必要]}

EDA、EDAR、およびEDARADD遺伝子の変異は、低汗性外胚葉異形成症を引き起こします。EDA、EDAR、およびEDARADD遺伝子は、胚発生中に連携して働くタンパク質を作るための指示を提供します。これらのタンパク質は、外胚葉と中胚葉の2 つの細胞層間の相互作用に不可欠なシグナル伝達経路の一部を形成します。初期の胚では、これらの細胞層が体の多くの臓器や組織の基礎を形成します。外胚葉と中胚葉の相互作用は、皮膚、髪、爪、歯、汗腺など、外胚葉から生じるいくつかの構造の形成に不可欠です。^{[出典が必要]}

低汗性外胚葉異形成症にはいくつかの異なる遺伝パターンがあります。

ほとんどの症例は、EDA 遺伝子の変異によって引き起こされ、X 連鎖劣性遺伝形式で受け継がれる X 連鎖性低汗性外胚葉異形成症 (XLHED) と呼ばれます。疾患の原因となる変異遺伝子が 2 つの性染色体のうちの 1 つである X 染色体上にある場合、疾患は X 連鎖性と見なされます。男性 (X 染色体が 1 つしかない) の場合、各細胞に遺伝子の 1 つの変異コピーがあれば疾患を引き起こすのに十分です。女性 (X 染色体が 2 つある) の場合、疾患を引き起こすには遺伝子の両方のコピーに変異が存在する必要があります。男性は女性よりも X 連鎖性劣性疾患に罹患する頻度がはるかに高くなります。X 連鎖性遺伝の顕著な特徴は、父親が X 連鎖性形質を息子に受け継ぐことができないことです。^{[引用が必要]}

X 連鎖劣性遺伝では、各細胞に 1 つの変異した遺伝子のコピーを持つ女性はキャリアと呼ばれます。女性は 2 つの X 染色体のうちの 1 つだけを操作するため (X 染色体が不活性化)、女性キャリアは病気の症状を呈する場合と呈さない場合があります。女性キャリアが正常な X 染色体を操作している場合は症状は現れません。女性がキャリア X 染色体を操作している場合は症状が現れます。約 70 % の症例で、低汗性外胚葉異形成症のキャリアは、この疾患のいくつかの特徴を経験します。これらの兆候や症状は通常軽度で、歯が数本欠けている、または異常である、髪がまばらである、汗腺機能に問題があるなどが含まれます。ただし、一部のキャリアは、この疾患のより重篤な特徴を示します。

2013年1月、米国マサチューセッツ州ケンブリッジに拠点を置くバイオテクノロジー企業、エディマー・ファーマシューティカルズは、XLHEDの治療を目的とした薬剤EDI200の第I相、非盲検、安全性および薬物動態の臨床試験を開始した。マウスとイヌでの開発中に、EDI200はXLHEDを引き起こすEDA変異によって生じた変化したまたは失われたタンパク質を代替することが示された。XLHEDの新生児を対象とした2回目の試験では、2013年から2016年の間に米国とヨーロッパの6か所で10人の被験者を対象に合成タンパク質をテストした。^[3]治療群では「汗腺機能やその他の生物学的活性の早期マーカーに大きな変化は見られなかった」ため、^[4]薬剤の出生前投与が検討された。

エディマー試験に続いて、この試験の主任研究者で、補充タンパク質の安全性が十分であることを示したホルム・シュナイダー博士^{[5]は、羊水穿刺によりEDI200を注入し、治療を受けた3人の男児全員において、出生後試験よりも歯芽と汗腺の発達が良好で、発汗能力が持続したことを確認した[6] [7]}。

あまり一般的ではありませんが、低汗性外胚葉異形成症は、EDAR または EDARADD 遺伝子の変異によって起こります。EDAR および EDARADD の変異はどちらも、常染色体優性または常染色体劣性遺伝のパターンを持ちます。常染色体優性遺伝とは、各細胞に変異遺伝子のコピーが 1 つあるだけで、この疾患を引き起こすのに十分であることを意味します。常染色体劣性遺伝とは、各細胞に遺伝子のコピーが 2 つあることを意味します。ほとんどの場合、常染色体劣性疾患を持つ人の両親は、変異遺伝子のコピーを 1 つ持っているキャリアですが、疾患の兆候や症状は示しません。^{[引用が必要]}

サーナムは 1848 年に 2 件の減汗症の症例を報告しました。同様の症例がそれぞれ 1883 年と 1886 年にギルフォードとハッチンソンによって報告されました。ウィーチは 1929 年に遺伝性外胚葉異形成症という用語を導入し、発汗できない人に対して無汗症という用語を提案しました。

• マイケル・ベリーマン、サターン賞ノミネート性格俳優

• ヘルマン・ヴェルナー・シーメンス
• 皮膚疾患のリスト
• アルベール・トゥレーヌ
• 皮膚疾患に関連する放射線学的所見のリスト
• 皮膚疾患に関連する歯の異常の一覧

• GeneReview/NIH/UW の低汗性外胚葉異形成に関する記事
• NLM Genetics Home Referenceの低汗性外胚葉異形成症