ヘテロポダトキシン

ヘテロポダトキシンは、オオカニグモHeteropoda venatoriaの毒液から抽出されたペプチド毒素であり、Kv4.2電位依存性カリウムチャネルを阻害します。

ヘテロポダトキシンは、オオカニグモ（Heteropoda venatoria）の毒から精製される。^[2]

ヘテロポダトキシンには、コンパクトなジスルフィド結合コアから構成されるインヒビターシスチンノット（ICK）モチーフが含まれており、そこから4つのループが出現します。 ^[1] 3つの異なるヘテロポダトキシンがあります：^[2]

• ヘテロポダトキシン-1（毒素AU3/KJ5またはHpTx1としても知られる）
• ヘテロポダトキシン-2（毒素KJ6またはHpTx2としても知られる）
• ヘテロポダトキシン-3、別名毒素AU5C/KJ7またはHpTx3

これら3つの毒素は、29〜32個のアミノ酸からなる構造的に類似したペプチドである。^{[2]これらは、}チリのバラタランチュラGrammostola roseaの毒から分離できるハナトキシンと配列類似性を示す。^[2]

ヘテロポダトキシンはA型一過性電位依存性カリウムチャネルを阻害する。3つの毒素はすべてカリウムチャネルKv4.2を阻害することが分かっている。^[2]組み換えヘテロポダトキシン2はカリウムチャネルKv4.1、Kv4.2、Kv4.3を阻害するが、Kv1.4、Kv2.1、Kv3.4は阻害しない。^[3]

ヘテロポダトキシン 2 は、おそらくKv4.2 チャネルのゲーティングモディファイアとして作用します。 ^{[3]これは、Kv4.3}カリウム チャネルの活性化と不活性化の電圧依存性をより正の値にシフトします。その結果、毒素が存在すると、このチャネルは不活性化される可能性が高くなり、チャネルを開くためにより大きな脱分極が必要になります。しかし、ヘテロポダトキシン 2 は Kv4.1 チャネルの電圧依存性に影響を与えなかったため、ブロックの正確なメカニズムはまだ解明されていないことが示唆され、^[3]細孔ブロッカーとしての役割も排除できません。^[1] Kv4.2 ブロックの電圧依存性は、3 つの異なるヘテロポダトキシン間で異なります。HpTx1 では、HpTx2 や HpTx3 よりも電圧依存性が低くなります。^[2]

オオカニグモは局所的に痛い咬傷を引き起こす可能性がある。^[4]

• Bernard C、Legros C、Ferrat G、Bischoff U、Marquardt A、Pongs O、Darbon H (2000)。「Kv4.2カリウムチャネルをブロックするHeteropoda venatoriaクモの毒素hpTX2の溶液構造」。Protein Sci。9  （11 ）：2059–67。PMC 2144494。PMID 11152117。 
• Sanguinetti MC、Johnson JH、Hammerland LG、Kelbaugh PR、Volkmann RA、Saccomano NA、Mueller AL (1997)。「ヘテロポダトキシン：クモ毒から単離され、Kv4.2カリウムチャネルをブロックするペプチド」。Mol . Pharmacol . 51 (3): 491–8。PMID 9058605  。
• Zarayskiy VV、Balasubramanian G、 Bondarenko VE 、 Morales MJ (2005)。「異脚類毒素2は、Kv4フ​​ァミリーの電位依存性K+チャネルに特異的なゲーティング修飾毒素である」。Toxicon。45 ( 4): 431–42。doi :10.1016/j.toxicon.2004.11.015。PMID 15733564  。