A20のハプロ不全

A20のハプロ不全
A20のハプロ不全
	この病気は常染色体優性遺伝します。
専門	免疫学、リウマチ学、医学遺伝学

A20ハプロ不全症は、 TNFAIP3遺伝子の変異によって引き起こされるまれな疾患です。^[1]^[2]この遺伝子はA20としても知られています。

兆候と症状

これらは家族内でも様々です。主な特徴は、再発性の口腔、性器、胃腸の潰瘍、筋骨格系および胃腸系の症状、皮膚病変、断続的な発熱、再発性の感染症です。発症年齢も生後1週間から29歳までと様々です。^[3]男女比は1:3です。

遺伝学

TNFAIP3 遺伝子は、染色体 6の長腕(6q23.3) に位置します。遺伝は常染色体優性で、浸透度はさまざまです。^{[引用が必要]}

炎症症状の発現を回避するには、この遺伝子の 2 つのコピーが必要であると考えられており、これがハプロ不全症という名前につながっています。^{[引用が必要]}

病因

この遺伝子は、NF-κBの炎症誘発作用を阻害するタンパク質 (腫瘍壊死因子アルファ誘導タンパク質 3) をコードします。コードされたタンパク質は、ユビキチン連結脱ユビキチン化酵素活性を持ち、ユビキチン編集タンパク質複合体の一部を形成します。これは、詳細がまだ調査中のいくつかの生化学的経路に関与しています。^{[引用が必要]}

診断

診断は TNFAIP3 遺伝子の配列決定によって行われます。通常の臨床検査は非特異的炎症と一致します。抗核抗体および抗 dsDNA 抗体は陽性となる場合があります。生検では非特異的炎症変化が見られます。^{[引用が必要]}

鑑別診断

主な鑑別診断はベーチェット病と全身性エリテマトーデスである。^[要出典]

処理

コルヒチンに対する反応はさまざまです。抗 IL6 受容体生物学的製剤トシリズマブを含むサイトカイン阻害剤が最も効果的であると思われます。この疾患はまれであるため、最適な管理法はまだ明確に特定されていません。^{[引用が必要]}

幹細胞移植は命を救うために行われてきました。^[要出典]

歴史

この症状は2016年に初めて報告されました。^[4]

参考文献

^ Demir S、Sonmez HE、OZen S (2018) 血管炎：10年間のレビュー。Curr Rheumatol Rev doi: 10.2174/1573397114666180726093731
^ Aeschlimann FA、Batu ED、Canna SW、Go E、Gül A、Hoffmann P、Leavis HL、Ozen S、Schwartz DM、Stone DL、van Royen-Kerkof A、Kastner DL、Aksentijevich I、Laxer RM (2018) A20 ハプロ不全(HA20): 新たに認識された疾患を持つ患者の臨床表現型と疾患経過NF-κB媒介自己炎症性疾患。アン・リューム Dis 77(5):728-735 doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212403
^ Zheng C、Huang Y、Ye Z、Wang Y、Tang Z、Lu J、Wu J、Zhou Y、Wang L、Huang Z、Yang H、Xue A (2018) 新規ヘテロ変異による乳児発症難治性炎症性腸疾患TNFAIP3 (A20) で。炎症腸文書: 10.1093/ibd/izy165
^ Zhou Q、Wang H、Schwartz DM、Stoffels M、Park YH、Zhang Y、Yang D、Demirkaya E、Takeuchi M、Tsai WL、Lyons JJ3、Yu X、Ouyang C、Chen C、Chin DT、Zaal K、Chandrasekharappa SC、P Hanson E、Yu Z、Mullikin JC、Hasni SA、Wertz IE、Ombrello AK、Stone DL、Hoffmann P、Jones A、Barham BK、Leavis HL、van Royen-Kerkof A、Sibley C、Batu ED、Gül A、Siegel RM、Boehm M、Milner JD、Ozen S、Gadina M、Chae J、Laxer RM、Kastner DL、Aksentijevich I (2016) A20 につながる TNFAIP3 の機能喪失変異ハプロ不全は早期発症の自己炎症性疾患を引き起こす。Nat Genet 48(1):67-73 doi: 10.1038/ng.3459

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[Aeschlimann2018-2] Aeschlimann FA、Batu ED、Canna SW、Go E、Gül A、Hoffmann P、Leavis HL、Ozen S、Schwartz DM、Stone DL、van Royen-Kerkof A、Kastner DL、Aksentijevich I、Laxer RM (2018) A20 ハプロ不全(HA20): 新たに認識された疾患を持つ患者の臨床表現型と疾患経過NF-κB媒介自己炎症性疾患。アン・リューム Dis 77(5):728-735 doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212403

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[Zhou2016-4] Zhou Q、Wang H、Schwartz DM、Stoffels M、Park YH、Zhang Y、Yang D、Demirkaya E、Takeuchi M、Tsai WL、Lyons JJ3、Yu X、Ouyang C、Chen C、Chin DT、Zaal K、Chandrasekharappa SC、P Hanson E、Yu Z、Mullikin JC、Hasni SA、Wertz IE、Ombrello AK、Stone DL、Hoffmann P、Jones A、Barham BK、Leavis HL、van Royen-Kerkof A、Sibley C、Batu ED、Gül A、Siegel RM、Boehm M、Milner JD、Ozen S、Gadina M、Chae J、Laxer RM、Kastner DL、Aksentijevich I (2016) A20 につながる TNFAIP3 の機能喪失変異ハプロ不全は早期発症の自己炎症性疾患を引き起こす。Nat Genet 48(1):67-73 doi: 10.1038/ng.3459