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GLP（優良試験所基準）の原則は、非臨床の健康および環境安全性研究が計画、実施、監視、記録、報告、およびアーカイブされる組織的プロセスと条件を監視する品質システムの規則と基準を確立します。[1] [2]これらの原則は、さまざまな製品に含まれる物質の非臨床安全性試験に適用され、世界中の規制当局に提出される安全性データの品質と完全性を保証します。[3] [4]
歴史
優良試験所基準（GLP）規制の提案につながった歴史的出来事は、これらの規制が非臨床安全性データの品質と完全性を保証するためになぜ重要であるかを理解するために重要です。[5]これらの規制は、化学物質や製品の人間と環境に対する潜在的なリスクを評価するために使用される安全性データの信頼性と一貫性に関する懸念に応えて策定されました。GLP規制は、正確で信頼性が高く追跡可能なデータを確保するために、非臨床試験の手順と慣行を標準化することを目的としています。この背景は、研究と規制の文脈でGLP基準を遵守することの重要性を強調するのに役立ちます。
GLPは1972年にニュージーランドとデンマークで初めて導入されました。[6]
1960年代から1970年代にかけて、米国では環境問題や化学物質の健康への影響に対する懸念が高まり、特に化学および製薬部門で連邦規制が強化され、製品試験要件の厳格化や動物実験を行う研究室を対象とした検査プログラムの開発につながりました。1969年に新薬局と市販薬局によって開始され、後にコンプライアンス局によって拡大されたこれらの取り組みには、研究の妥当性が疑わしい施設や不正行為の通報を受けた施設の検査が含まれ、動物毒性試験基準やデータ報告における重大な品質管理の問題や欠陥が明らかになりました。[5]
インダストリアル・バイオテスト・ラボ（IBT）は、化学メーカー向けの何千もの安全性試験が、表面上はメーカーとの契約で指定された試験結果を提供しているにもかかわらず、実施されたと虚偽の主張をされたか、または警察の捜査官が完了した作業の範囲を判断できないほど質が悪かった最も注目すべき事例でした。 [7] イリノイ州ノースブルックに拠点を置く契約研究所であるIBTは、米国政府や米国内外のさまざまな化学・製薬会社のために研究を行い、薬物、殺虫剤、除草剤、食品添加物、殺虫剤、化粧品、洗浄製品など、幅広い製品を対象とした毒物学データをいくつかの連邦機関に提出しました。[5]
これらの問題は米国議会の公聴会で公表され、FDAは1976年11月19日にGLPに関する規制案を公表し[8] 、 1979年6月に最終規則を制定し[9]、1979年6月20日に発効した[10]。修正案は1984年10月29日に導入された[11] 。GLP修正最終規則は1987年9月4日に公表され[12]、1987年10月5日に発効した[5]。
環境保護庁（EPA）も提出されたデータで同様の問題に直面し、1979年と1980年に独自のGLP規則案を発行し、1983年に最終規則を2つの別々の部分（40 CFR 160と40 CFR 792）で公表した。[13] [14] [15]
米国食品医薬品局（21 CFRパート58）
FDAは、連邦食品医薬品化粧品法および公衆衛生サービス法に基づく非臨床研究に関する適正実験室基準である21 CFR Part 58に準拠して、新薬、食品添加物、化学物質の非臨床実験室研究でヒトに対する安全性と潜在的有効性を評価することを義務付けています。 [16]これらの規制は、食品添加物、医薬品、医療機器、生物学的製剤などの製品の研究または販売許可の申請をサポートする、またはサポートすることを目的とした非臨床実験室研究を実施するための基準を定めています。 [17]これらの研究は、科学的原則と品質管理を厳密に遵守して実施することが重要です。その結果に基づく決定は、人間の健康と安全に直接影響するからです。[5] 21 CFR Part 58に概説されている要件を遵守することで、非臨床試験を実施する研究室は、生成されたデータが高品質で信頼性が高く、製品承認プロセスの一環としてFDAに提出するのに適したものであることを保証できます。
GLP規制への準拠は、研究に関与する人間と動物の安全と福祉を保護するのに役立ち、FDA規制製品の開発における科学研究の全体的な完全性に貢献します。[5] GLP準拠検査は、FDAのバイオリサーチモニタリング（BIMO）プログラムに基づいて評価および実施され、訓練を受けたBIMO検査官によって実施されます。[5] [17] [18] [19]重大な不遵守は、研究の拒否から研究室の不適格化までの手順で対処されます。[17]
1979年6月20日以来、FDAは優良実験室基準（GLP）規則（21 CFR 58）に関する多くの質問を受けています。これらの質問に対する回答は、Dockets Management Branch（HFA-305）に保存され、一貫性を保つためにFDAのバイオリサーチモニタリング（BIMO）プログラムマネージャーおよび地区事務所と共有されています。その結果、米国FDAは、これらの回答を統合して明確にするために、1981年のQ＆A - 優良実験室基準規則文書を発行しました。このQ＆A文書は、回答を特定のGLP条項ごとに分類し、FDA本部と現地事務所の両方にとってより便利なものにしています。[20]
FDAは、カナダ、[21]フランス、 [22]ドイツ、[23]イタリア、[24]日本、 [25] オランダ、 [ 26 ]スウェーデン、[27 ]スイス[28]と覚書 (MOU)を締結し、製品承認をサポートする非臨床実験室研究の適正試験基準 (GLP) に関する協力を強化し、規制監督のための情報交換と査察を促進することを目指しています。[29]
2016年8月24日、連邦官報に改正案が公表された。この改正案は、非臨床実験室研究に対する現在の品質システムアプローチを強化するために、GLP品質システムと呼ばれる包括的な品質システムアプローチを要求することを目的としていた。[30] [31]このシステムは、FDAが規制する製品の申請や提出をサポートする、またはサポートすることを意図した安全性および毒性研究に必須となる。[32] GLP品質システムへの改正案には、試験施設管理とSOP維持に対する追加の責任、およびすべての非臨床実験室研究に適用される定義の拡張が含まれており、改訂された試験施設の定義に沿った役割と機能を強化し、規制上の意思決定におけるデータの信頼性を向上させる枠組みを確立することを目指している。[30] [31]
米国環境保護庁[33]
EPAの適正実験室基準（GLPS）コンプライアンス監視プログラムは、連邦殺虫剤・殺菌剤・殺鼠剤法（FIFRA）、毒性物質規制法（TSCA）第5条、およびTSCA第4条に基づいて発行された試験同意契約および規則に基づく農薬製品登録をサポートするためにEPAに提出された試験データの正確性と信頼性を保証します。EPAは、実験室検査および監査から得られたデータを活用して、農薬および工業用化学物質の使用を監視します。[33]
40 CFR Part 160、優良試験所基準は、農薬化学物質の優良試験所基準 (GLP) に特化しています。連邦殺虫剤、殺菌剤、殺鼠剤法 (FIFRA) に基づく農薬の登録に使用する研究の実施とデータの生成に関する要件を定めています。この規制は、主に FIFRA に基づく農薬製品の登録または再登録をサポートするために実施される研究に適用されます。これには、農薬のヒトの健康および環境への影響に関連する研究が含まれます。特に、毒性研究、残留化学研究、環境運命研究、および農薬登録に必要なその他の種類の研究を含む、農薬製品に関連する研究に焦点を当てています。これは、米国における農薬の登録と使用に特化した FIFRA に基づく農薬規制の範囲内で機能します。[14]
40 CFR Part 792、優良試験所基準は、EPA が監督するさまざまな規制プログラムの下で、農薬を含む化学物質の安全性または有効性を評価するために実施される非臨床実験室研究に対する GLP 基準のより広範な適用をカバーしています。この規制は、農薬以外のさまざまな目的で実施される非臨床実験室研究に適用され、EPA が規制する化学物質、医薬品、食品添加物、およびその他の物質に関連する研究が含まれます。このパートはより広い範囲をカバーし、より広範な物質および規制プログラムに適用されます。農薬以外の化学物質に関連する研究を含む、より多様な非臨床研究をカバーしています。これには、工業用化学物質、医薬品、食品添加物、および EPA 規制の対象となるその他の物質の安全性を評価するために実施される研究が含まれる可能性があります。これは、EPA 内のさまざまな規制プログラムにわたって機能し、規制上の意思決定に使用される非臨床研究データの品質と信頼性を確保するためのより広範なフレームワークを反映しています。[15]
40 CFR Part 160と40 CFR Part 792はどちらも実験室研究のGLP基準を扱っていますが、その範囲、適用性、およびそれらが適用される特定の規制の文脈の点で大きく異なります。Part 160はFIFRAに基づく農薬登録に合わせて調整されていますが、Part 792は、さまざまなEPAプログラムにわたって規制目的で実施されるより広範な非臨床研究に適用できる、より包括的な枠組みです。[33]
OECDのGLP（優良試験所基準）原則は、実験室環境または温室や野外実験などの環境環境における非臨床環境での化学物質または化学製品の試験を対象としています。これらの原則は、人間を対象とする研究を除外しています。OECD加盟国の所在地や規則によっては、OECDのGLP原則は、医療機器など、他の規制対象品目の非臨床安全性試験にも適用される場合があります。[3]
OECD加盟国でGLPに基づいて実施された研究の例は次のとおりです。
- 物理化学試験;
- 毒性研究;
- 変異原性研究;
- 水生生物および陸生生物に対する環境毒性研究。
- 水、土壌、空気中での挙動、生体蓄積に関する研究
- 食品または動物飼料中の農薬残留物を調べる研究。
- メソコズムと自然生態系への影響に関する研究。
- 分析および臨床化学検査。
安全性試験データは、製品の販売承認を得るために規制当局に提出する必要があります。審査プロセスでは、提出されたデータは適正試験所基準 (GLP) に準拠しているかどうかの検証を受けます。さらに、研究が行われた試験施設の GLP 準拠状況は、国の GLP 準拠監視プログラムの検査情報を参照して評価されます。
OECD 加盟国では、非臨床の健康および環境安全性試験が OECD の適正試験所基準 (GLP) の原則に従っており、管轄区域内の試験施設の GLP 準拠を監視する国家 GLP 準拠監視プログラム (CMP) が確立されています。これらの CMP は、試験施設の検査および GLP 研究の監査を通じて GLP 準拠を検証します。CMP による定期的な検査を受け、GLP 原則に従って運営されていることが判明した試験施設は、GLP 準拠として認められます。
OECD 加盟国では、GLP 準拠の認定を求める試験施設は、国の CMP に申請できます。CMP は、試験施設が OECD GLP 原則に準拠しているかどうかを評価するために検査を実施します。他の国では、CMP は、GLP 基準に従って研究を実施すると主張するすべての試験施設を検査する権限を持っています。
データの相互受け入れ (MAD)[34]
化学産業は、工業用化学物質、医薬品、農薬、殺生物剤、食品添加物、飼料添加物、化粧品などを含み、世界最大の産業部門の一つに数えられています。[34]化学物質規制に対する各国のアプローチを調和させることには、業界に対する要件を合理化し、政府に協力のための共通の枠組みを提供し、貿易障壁を減らすなど、いくつかの利点があります。[3] OECDの相互データ受け入れ（MAD）システムは、一連のOECD理事会決定とOECD化学物質試験ガイドライン、OECD優良試験所基準（GLP）の原則で構成されており、この調和を達成する上で重要な役割を果たしています。
MAD システムは、国家規制の矛盾や重複を避け、国家当局間の協力を促進し、貿易障壁を排除することを目的としている。このシステムでは、OECD 諸国と完全加盟国は、ある国で OECD 試験ガイドラインと優良試験所基準に従って実施された安全性試験が、評価目的で他の国でも受け入れられるべきであることに同意している。これは、「一度試験すれば、どこでも評価に受け入れられる」という原則である。このアプローチにより、化学業界は複数の国で販売される製品に対する重複試験の費用を節約できる。受入国政府は調査を受け入れなければならないが、調査結果を独自の基準に従って解釈する裁量権を保持している。[3] [34]
OECD理事会決定C(97)186/Finalによれば、OECD加盟国でOECDテストガイドラインとGLP原則に従って生成された化学物質試験データは、オーストラリア、カナダ、韓国、米国などの他のOECD加盟国で認められる。この承認は、OECD理事会決定C(97)114/Finalに基づくデータの相互受け入れ（MAD）に完全に準拠している一部の非OECD諸国にも適用され、これにはブラジル、インド、マレーシア、シンガポール、南アフリカ、およびアルゼンチン（工業用化学物質、農薬、殺生物剤のみ）が含まれる。[35]
2004年6月、米国FDAはFDAとEPAのGLP（優良試験所基準）規制とOECDのGLP原則の比較表を公表し、これらの規制機関間のGLP基準の主な相違点と類似点を理解するのに役立てた。[36]
欧州連合[35]
優良試験所基準（GLP）の原則は、化学試験におけるデータの品質と正確性を確保し、不正行為の防止に役立ちます。これらの原則は、経済協力開発機構（OECD）によって開発され、欧州連合（EU）によって採用されています。[4] [37] [38] 欧州GLP規制および指令は、アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーを含む欧州経済領域（EEA）加盟国にも適用されます。GLP原則は、EU / EEAの製品固有の法律で義務付けられている、さまざまな製品に含まれる物質の非臨床安全性試験を規定しています。[4] [35] [39]
指令2004/9/ECは、EU/EEA諸国にGLP検査機関を指定することを義務付け、域内市場におけるデータの報告と相互受け入れの要件を盛り込んでいる。指令の付属書Iには、OECDのGLP適合性監視手順の改訂版ガイドと、試験施設検査および研究監査の実施に関するOECDガイダンスが組み込まれている。これにより、実験室検査および研究監査中にこれらのガイドラインに準拠することが保証される。この指令は、2004年3月11日付けで指令88/320/EECに取って代わった。[4] [35] [37]
2番目のEU GLP指令である指令2004/10/ECは、化学物質試験におけるGLP原則の適用と実施の検証に関する法律と行政規定を調和させている。この指令は付属書IにGLP原則を盛り込み、EU/EEA諸国は化学製品の安全性試験を実施する研究所がOECD GLP原則に準拠していることを保証することを義務付けている。この指令は指令87/18/EECに代わるものである。[4] [35] [38]
英国医薬品庁の臨床試験促進グループ（CTFG）は、2017年にヒト用医薬品の臨床試験における適正試験所基準（GLP）の要件を扱ったQ&A文書を発行した。この文書は、臨床試験申請の一環として実施される非臨床安全性研究に適用されるGLP原則について、説明とガイダンスを提供することを目的としています。[40]
2024年3月、医薬品規制当局の長による臨床試験調整グループ（CTCG）は、EU臨床試験規則（規則（EU）第536/2014号）が規定する臨床試験申請のための優良試験所基準（GLP）の原則に関する新たな勧告文書を発表しました。[41]この文書は、適用される規制要件を明確にし、臨床試験申請におけるGLPステータスに関して要求される情報のレベルに関する透明性を確保するために、欧州医薬品庁（EMA）および欧州委員会（EC）の関連グループと共同で開発されました。 [41] [42]これは、研究者やスポンサーが、何が期待されているのか、また、申請をサポートするために必要な情報をどのように含めるかを理解するのに役立ちます。[42]
GLPは、国家間での試験データの共有をサポートしており、試験の繰り返しを避け、動物福祉に役立ち、企業や政府の費用を節約します。共通のGLP基準を持つことで、情報の共有が容易になり、貿易障壁を防ぎ、人間の健康と環境を保護するのに役立ちます。EUは、イスラエル、日本、スイスとGLPの相互承認協定を締結しています。[35]
注釈と参考文献
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参照
さらに読む
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外部リンク
- GLP の異なるバージョンの比較 (OECD、FDA、EPA GLP の比較)
- 連邦規則集第 21 編 (食品および医薬品) 第 58 部 (非臨床実験室研究の適正実験室基準) (米国)
- 優良試験所基準（経済協力開発機構）
- OECD の適正実験室基準とコンプライアンス監視の原則に関するシリーズ
- GLPに関するベルギーの監視機関
- TECHNOXMART 2019-12-23 にWayback Machineでアーカイブされました