フロルベタベン（18 F）

フロルベタベン（商品名：ニューラセック）は、脳内のβアミロイドプラークを可視化するための日常的な臨床応用向けに開発された診断用放射性トレーサーである。これは、フッ素18（^18F）で標識された4-メチルアミノ-トランス-スチルベン誘導体である。

フロルベタベンは、2014年に欧州連合、米国、韓国で医療用途として承認され^{[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}、2017年にはカナダで承認された^{[ 7 ]。}

フロルベタベンは、アルツハイマー病（AD）やその他の認知障害の原因について評価を受けている認知障害のある成人の脳におけるβアミロイド神経斑密度の陽電子放出断層撮影（PET）イメージングに適応されます。

βアミロイドの沈着はADの病因における特徴の一つと考えられており^{[ 8 ]}、認知症状が現れる何年も前から始まっている可能性が高い^{[ 9 ]} 。神経心理学や記憶検査を用いた臨床検査は、ADを臨床的に可能性ありまたは可能性が高いと診断するための標準的なツールである。臨床診断の確定には、脳内のβアミロイドプラークの同定が必要である。最近まで、これは死後、死後組織病理学でのみ可能であった。生前に診断を確定する必要性から、脳脊髄液やアミロイドイメージングマーカーなどのバイオマーカーが開発され、AD診断のワークフローにおける臨床検査を容易にするための補助ツールとして組み込まれるようになった^{[ 10 ] [ 11 ] 。}

フロルベタベンは、他の臨床検査と併用することで、βアミロイドプラークの有無を検出することにより、ADの診断に役立つ。これは、臨床検査では信頼できるAD診断を確立する精度が不足している軽度認知障害（MCI）の前駆期および認知症期において特に重要である。^{[ 12 ] [ 13 ]}

フロルベタベンがヒト脳サンプル上のβアミロイドプラークに結合することは、2005年に初めて実証されました。 ^{[ 14 ]}他のタンパク質（タウやαシヌクレインなど）よりもβアミロイドに対する高い選択的結合がin vitroで実証されています。^{[ 15 ]}初期の単一施設研究では、フロルベタベンPETイメージングがAD患者と非AD患者または健常ボランティアを区別できる可能性が示されました。^{[ 16 ]} 低質量または高質量用量（≦5μgおよび50～55μg）の300MBqフロルベタベンの単回投与薬物動態は、日本人と白人集団の間で関連する違いを示しませんでした。^{[ 17 ]}健常者と比較すると、フロルベタベンの皮質への取り込みは、ADまたは軽度認知障害の臨床診断を受けた患者の大部分で一般的に高いことが実証されました。^{[ 18 ]} MCI 患者 45 名の縦断的データは、フロルベタベン PET イメージングが AD に進行する患者を特定するのに役立つ可能性があることを示唆した。^{[ 19 ]}フロルベタベン PET スキャンが陽性であった患者のかなりの割合が、2 年および 4 年間の期間で AD 認知症に進行した。4 年間の追跡調査では、MCI でフロルベタベン取り込みが陽性であった個人の 88% (21/24) が AD による臨床的認知症に移行したが、フロルベタベン陰性の MCI 患者 21 名では移行は見られなかった。重要な第 III 相試験では、AD およびその他の認知症の臨床診断を受けた患者と認知症のない被験者におけるフロルベタベンイメージングと脳内のアミロイド沈着との関係を調査した。^{[ 20 ]}

フロルベタベンPETイメージングでは、死後組織病理学でβアミロイドプラークが確認された解剖学的に一致する脳領域にトレーサーが強く蓄積していることが示され、フロルベタベンの直接的な標的検証が行われた。臨床的に適用可能な視覚的評価法を用いた全脳フロルベタベンPETイメージングの評価では、フロルベタベンが脳神経突起βアミロイドプラークの検出/除外において良好な診断効果を示すことが実証された。全脳評価の感度と特異度は、組織病理学的基準を基準としてそれぞれ98%と89%であった。盲検化された読影者間の良好な一致（カッパ0.90）が報告された。さらに、βアミロイドプラークの除外または検出におけるフロルベタベンイメージングの陰性予測値と陽性予測値が高いことが報告された（陰性予測値96.0%、陽性予測値93.9%、^{[ 20 ]}を参照）。フロルベタベンの静脈内注射は、一般的にすべての被験者グループで忍容性が良好です。872人の患者に978回のフロルベタベンを投与した分析では、トレーサーに関連する重篤な副作用は見つかりませんでした。^{[ 2 ]}報告されたすべての副作用は、軽度から中等度で、一時的なものでした。最も一般的な反応（発生率1%未満）は、注射部位の痛み（患者の3.9%）、注射部位の紅斑（1.7%）、および注射部位の刺激（1.2%）でした。^{[ 2 ]}フロルベタベンの忍容性には、異なる年齢層間で全体的な違いはありませんでした。^{[ 2 ]}フロルベタベンの年1回の反復注射では、忍容性プロファイルに違いは見られませんでした。^{[ 4 ]}リスクと副作用については、患者向け​​情報リーフレットに記載されています。^{[ 2 ] [ 4 ]}さらに詳しい情報については、医師または薬剤師に尋ねることもできます。

• Sabri O、Seibyl J 、Rowe C、Barthel H (2015)。「フロルベタベンを用いたβアミロイドイメージング」。Clinical and Translational Imaging。3 ( 1 ): 13– 26。doi : 10.1007/s40336-015-0102-6。PMC 4339690。PMID 25741488。  
• Syed YY、Deeks E（2015年7月）。「（18）F]フロルベタベン：認知障害におけるβアミロイドPETイメージングのレビュー」CNS Drugs . 29（7）：605–13 . doi：10.1007/s40263-015-0258-7 . PMID 26175116 .